Alpha-GPC (Alfosceran choliny), wzorzec analityczny — CAS 28319-77-9, ≥99%

1. Tożsamość substancji i dane rejestracyjne

Alfosceran choliny to [(2R)-2,3-dihydroksypropylo] 2-(trimetyloazaniumylo)etylu fosforan [1] — fosfodiester glicerolu i choliny oraz deacylowany szkielet fosfatydylocholiny. Biochemicznie zapisuje się go jako sn-glicero-3-fosfocholinę; występuje naturalnie w tkankach i w sfermentowanym materiale roślinnym [17].

Każdy identyfikator poniżej pochodzi z publicznego, autorytatywnego rejestru [1][2].

2. Struktura molekularna

Trzy cechy determinują wszystkie pozostałe właściwości tego związku w laboratorium.

Jest to jon obojnaczy. Czwartorzędowa grupa amoniowa w głowie cholinowej jest trwale kationowa przy każdym pH, a fosfodiester jest anionowy w całym zakresie roboczym. Formalny ładunek netto wynosi zero [1], dlatego cząsteczka nie jest zatrzymywana w prostej wymianie jonowej — ale zdecydowanie nie jest cząsteczką obojętną, a traktowanie jej jako takiej to typowa przyczyna niepowodzenia metody.

Niesie dwie wolne grupy hydroksylowe w reszcie glicerolu, co daje dwa donory wiązań wodorowych i silne powinowactwo do wody. Stanowi to strukturalne podłoże higroskopijności omówionej w sekcji 5.

Ma on żadnego chromoforu. Nie ma pierścienia aromatycznego, koniugacji ani grupy karbonylowej poza fosforanem. Detekcja UV jest dla tej substancji po prostu niedostępna, co eliminuje domyślny detektor analizy farmaceutycznej i wymusza wybór metod opisanych w sekcji 6.2.

Analogi strukturalne w tym katalogu

CDP-cholina jest tu najbliższym analogiem: ta sama fosfocholinowa głowa, wydłużona o difosforan cytydyny. Oba związki są polarne, w zwykłym sensie żaden nie ma użytecznego chromoforu, a metoda opracowana dla jednego jest racjonalnym punktem wyjścia dla drugiego. Natomiast wzorzec analityczny oksyracetamu, często opisywany jako silnie polarny, w rzeczywistości jest prawie o jedną jednostkę logarytmiczną mniej polarny niż ten związek. Na przeciwnym końcu skali, wzorzec bromantanu ma obliczony logP +5 wobec −2,3 tego związku — różnica ponad siedmiu jednostek logarytmicznych, dzięki czemu para ta dobrze wyznacza granice przy kwalifikacji zakresu roboczego układu gradientowego.

3. Obliczone deskryptory i ich przewidywania

Co te liczby przewidują w laboratorium

Obliczona wartość logP −2,3 przy powierzchni polarnej 99,1 Ų oraz dwie wolne grupy hydroksylowe opisują związek, który nie będzie zatrzymywany na fazie C18. Na konwencjonalnej kolumnie z fazą odwróconą substancja ta eluuje w objętości martwej lub tuż przy niej, gdzie nie jest rozdzielana od pozostałych polarnych składników próbki. To nie jest metoda do optymalizacji; to metoda, która nie ma zastosowania.

W połączeniu z brakiem jakiegokolwiek chromoforu standardowy zestaw narzędzi całkowicie przestaje działać. Zawodzi zarówno rozdział w układzie faz odwróconych, jak i detekcja UV — z dwóch niezależnych powodów. Opublikowane prace na temat tego związku to odzwierciedlają: Zhao i współpracownicy opracowali i zwalidowali metodę HPLC do badania stabilności wewnętrznej, wykorzystując rozdział w układzie faz normalnych z detekcją refraktometryczną [9], a Zhang i współpracownicy zastosowali chromatografię kolumnową do oczyszczania preparatywnego [11]. Żaden z nich nie sięgnął po C18 i detektor z matrycą diodową, bo żaden nie mógł.

Osiem wiązań rotowalnych i brak układu pierścieniowego sprawiają, że cząsteczka jest bardzo giętka. Brak jej sztywności konformacyjnej, która mogłaby zawężać piki, co jest kolejnym powodem, dla którego jakość rozdziału w dużej mierze zależy od wybranego trybu.

4. Stereochemia: który to GPC?

Alfosceran choliny ma jedno określone centrum stereogeniczne i żadnego nieokreślonego [1]. Znajduje się przy C-2 glicerolu i jest określone, ponieważ substancja jest pojedynczym enancjomerem: InChI zawiera warstwę stereochemiczną /t8-/m1/s1 a standardowy InChIKey kończy się na -MRVPVSSYSA-N, a nie UHFFFAOYSA , który oznacza nieokreśloną strukturę.

Czystość enancjomeryczna jest zatem rzeczywistym i istotnym parametrem specyfikacji tego materiału, a opublikowano metodę jej oznaczania: de Ferra i współpracownicy opisali skuteczne oznaczanie czystości enancjomerycznej L-α-glicerofosfocholiny z zastosowaniem derywatyzacji chiralnej [10]. Sekcja 8 wyjaśnia, dlaczego ta wartość powinna znaleźć się na świadectwie analizy, a nie zostać włączona do jednej ogólnej wartości czystości.

5. Zachowanie w stanie stałym, higroskopijność i rozpuszczalność

Rejestr podaje temperaturę topnienia 142,5 °C i opisuje substancję jako ciało stałe [1]. Warto podać tę wartość precyzyjnie, ponieważ szeroko krążą wartości rzędu 170 °C; nie pochodzą one z rejestru.

Higroskopijność jest kluczową właściwością fizyczną

Dwie wolne grupy hydroksylowe, fosfodiester i czwartorzędowa grupa amoniowa sprawiają, że związek silnie wiąże wodę. W praktyce farmaceutycznej to nie przypis — to powód, dla którego formulacja alfosceranu choliny jest trudna. Min i współpracownicy, opracowując tabletkę odpowiadającą istniejącej miękkiej kapsułce żelatynowej, musieli bezpośrednio zmierzyć się z higroskopijnością substancji przez dobór substancji pomocniczej i otoczki, aby uzyskać użyteczną stałą postać leku [16].

Rozpuszczalność — i przestroga dotycząca opublikowanych danych

Związek jest łatwo rozpuszczalny w wodzie, co jest zgodne z obliczonym logP wynoszącym −2,3. Praktycznie istotna jest rozpuszczalność w rozpuszczalnikach organicznych i tu literatura dostarcza wyjątkowo pouczającego przykładu.

Zhou i współpracownicy opublikowali oznaczenia rozpuszczalności oraz analizę modelu termodynamicznego dla L-α-glicerofosfocholiny w układach rozpuszczalników organicznych [13]. Chen, Chen i Acree następnie opublikowali komentarze do tej pracy [14], a pierwotni autorzy później opublikowali sprostowanie [15].

6. Stosowanie jako wzorzec analityczny

6.1 Trzy różne poziomy czystości, jedna liczba

Większość substancji w tym katalogu ma jedną istotną wartość czystości. Alfosceran choliny ma trzy, i są one niezależne od siebie:

1. Czystość chromatograficzna — brak niespokrewnionych zanieczyszczeń i produktów rozkładu.
2. Czystość enancjomeryczna — brak enancjomeru (2S), oznaczalnego opublikowaną metodą chiralną [10].
3. Czystość pozycyjno-izomeryczna — brak β-GPC, izomer, w którym grupa fosfocholinowa jest przyłączona do środkowego atomu węgla glicerolu zamiast do skrajnego.

Trzeci z nich bywa zaskoczeniem i jest omówiony w sekcji 6.3. Samo stwierdzenie "99%" nie precyzuje, którego z trzech parametrów dotyczy, a materiał może być doskonały pod jednym względem i słaby pod innym. Sekcja 8 wyjaśnia, jak ujęto to na świadectwie analizy.

6.2 Brak chromoforu, brak fazy odwróconej — co naprawdę działa

Jak wyjaśniono w sekcji 3, oba domyślne narzędzia analizy farmaceutycznej zawodzą tu z niezależnych powodów: związek nie jest zatrzymywany na C18 i nie wykazuje użytecznej absorpcji w nadfiolecie.

Opublikowane metody to odzwierciedlają. Zhao i współpracownicy opracowali i zwalidowali dla tej substancji metodę HPLC do badania stabilności wewnętrznej, wykorzystując rozdział w układzie faz normalnych z detekcją refraktometryczną [9]. Zhang i współpracownicy zastosowali do oczyszczania preparatywną chromatografię kolumnową, uzyskując materiał o czystości 99,8% i skręcalności właściwej −2,5° [11] — ta ostatnia przypomina, że pomiar skręcalności optycznej pozostaje użytecznym, tanim sprawdzianem substancji będącej pojedynczym enancjomerem.

6.3 β-GPC: zanieczyszczenie, które ma wszystko wspólne poza jednym wiązaniem

Izomer pozycyjny β-GPC ma ten sam wzór sumaryczny, tę samą masę cząsteczkową i tę samą masę dokładną co forma α. Różni się tylko tym, przy którym atomie węgla glicerolu znajduje się grupa fosfocholinowa. Żaden spektrometr mas nie rozdzieli ich na podstawie masy, a chromatograficzne rozdzielenie tej pary jest trudne.

Technika, która je rozróżnia, to spektroskopia 31P NMR, ponieważ jądro fosforu bezpośrednio odzwierciedla swoje otoczenie chemiczne. Sun i współpracownicy opublikowali zwalidowaną ilościową metodę ³¹P NMR do oznaczania zanieczyszczenia izomerem pozycyjnym w L-α-glicerofosforylocholinie, z zakresem oznaczania około 0,03–0,25% m/m [8]. Podejście opiera się na klasycznych pracach, które ugruntowały ³¹P NMR fosfolipidów [12].

6.4 Badanie żywności, suplementów diety i materiałów farmaceutycznych

Alfosceran choliny jest jednocześnie farmaceutyczną substancją czynną [5], zgłoszonym składnikiem żywności w Stanach Zjednoczonych [6], substancją farmakopealną z monografią w Farmakopei Stanów Zjednoczonych [7] oraz związkiem naturalnie występującym, który można otrzymywać przez fermentację materiału roślinnego [17]. Laboratoria mogą więc spotkać się z nim w kontekście farmaceutycznym, spożywczym i surowcowym, za każdym razem z innymi specyfikacjami i innymi prawdopodobnymi zanieczyszczeniami. W każdym z tych przypadków tożsamość i czystość izomeryczną ustala się względem autentycznego wzorca — a wobec udokumentowanego w sekcji 1 zamieszania w nazewnictwie, względem takiego, którego pełny InChIKey jest podany, a dane partii podaje świadectwo analizy. Wzorzec analityczny coluracetamu odpowiada na porównywalne potrzeby badań przesiewowych w odniesieniu do innego związku z tej samej kategorii konsumenckiej.

7. Referencyjne dane spektralne

8. Specyfikacja partii: co musi tu oznaczać "99%"

Układ świadectwa analizy oraz metodę podaną przy każdym parametrze można obejrzeć tutaj: wzór świadectwa analizy.

9. Postępowanie, przechowywanie i stabilność

• Higroskopijność jest głównym problemem w postępowaniu z substancją. Patrz sekcja 5. Zamknięte pojemniki, wyrównanie temperatury do temperatury pokojowej przed otwarciem, szybkie ważenie i oznaczanie zawartości wody w zważonym materiale.
• Zasady są rzeczywistym źródłem wrażliwości chemicznej. Cząsteczka jest fosfodiestrem, a fosfodiestry ulegają rozszczepieniu w warunkach zasadowych. Należy unikać buforów zasadowych i alkalicznego przygotowania próbek, chyba że ich wpływ został scharakteryzowany. Jest to odwrotność niezgodności zwykle wymienianych dla tej substancji.
• Kwasy i utlenianie nie stanowią szczególnego zagrożenia dla tej struktury. Nie ma w niej nic łatwo utleniającego się: brak pierścienia aromatycznego, siarczku ani katecholu.
• Stabilność roztworu. Inaczej niż w przypadku większości wzorców w tym katalogu, roztwory wodne są praktycznym rozwiązaniem, ale należy je przygotowywać na świeżo, przechowywać w chłodzie i utrzymywać w obojętnym pH.
• Przechowywanie. Szczelnie zamknięte, w chłodnym i suchym miejscu. Wskazane przechowywanie nad środkiem suszącym.
• Ochrona osobista. Rękawice i ochrona oczu jako standardowa praktyka laboratoryjna; zob. sekcję 10.

10. Klasyfikacja zagrożeń

11. Pochodzenie i kontekst przemysłowy

Alfosceran choliny nie jest cząsteczką zaprojektowaną. Jest naturalnym metabolitem — zdeacylowanym szkieletem fosfatydylocholiny, obecnym w tkankach ludzkich, drożdżach, bakteriach i roślinach, pełniącym funkcję jednego z głównych osmolitów rdzenia nerki [1]. Jego identyfikatory odzwierciedlają ten biologiczny status: ma wpis w ChEBI, identyfikator KEGG, numer w Human Metabolome Database oraz numer dostępu w MetaboLights, czego nie mają syntetyczne substancje z tego katalogu.

Przemysłowo otrzymuje się go przez kontrolowaną deacylację fosfatydylocholiny z lecytyny, a następnie oczyszcza chromatograficznie [11]. Można go również wytwarzać w procesie fermentacji: Tse i współpracownicy opisali powstawanie α-glicerofosfocholiny w fermentowanych korzeniach, bulwach i owocach [17], co ma znaczenie przy analizie matryc żywnościowych, w których związek może występować, choć nie został dodany.

Jego droga regulacyjna jest nietypowa i wyjaśnia ujęcie trzech światów z początku tej strony: stał się dopuszczoną do obrotu substancją czynną produktów leczniczych w kilku systemach europejskich, w tym w Polsce [5]; jako składnik żywności uzyskał w Stanach Zjednoczonych zgłoszenie GRAS [6]; uzyskał też monografię w Farmakopei Stanów Zjednoczonych [7]. Ta sama cząsteczka, trzy reżimy.

12. Farmakologia przedkliniczna

Uzasadnienie farmakologiczne jest proste i wynika z chemii: alfosceran choliny jest prekursorem fosfolipidów zawierającym cholinę, podobnie jak pokrewny Wzorzec analityczny CDP-choliny, a rekord w rejestrze klasyfikuje go jako środek parasympatykolityczny i neuroprotekcyjny oraz endogenny metabolit [1].

Ta strona nie podejmuje próby przeglądu tej literatury przedklinicznej. Powód jest prosty: w przypadku związku, który jest jednocześnie endogennym metabolitem człowieka, składnikiem żywności i dopuszczonym do obrotu lekiem, dla nabywcy kupującego wzorzec analityczny istotnymi dowodami są dane z literatury analitycznej i farmakopealnej omówionej w sekcjach od 5 do 8, a nie farmakologia. Stan kliniczny podsumowano w sekcji 13, ponieważ określa on status regulacyjny opisany w sekcji 14, i z żadnego innego powodu.

13. Literatura dotycząca badań klinicznych

Aktualny stan tych dowodów wyznaczają dwie niedawne publikacje. Sagaro, Traini i Amenta opublikowali przegląd systematyczny i metaanalizę działania alfosceranu choliny w zaburzeniach poznawczych o początku w wieku dorosłym [18]. Następnie Jeon i współpracownicy przedstawili randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo w amnestycznej postaci łagodnych zaburzeń poznawczych [19].

Opublikowano również prace dotyczące formulacji i biorównoważności: Min i współpracownicy porównali u zdrowych ochotników tabletkę z miękką kapsułką żelatynową [16]; to właśnie badanie dokumentuje problem higroskopijności omówiony w sekcji 5.

14. Status regulacyjny

15. Dozwolone zastosowanie i warunki dostawy

16. Często zadawane pytania

Do czego używa się alfa-GPC w laboratorium?

Jako wzorzec analityczny, do którego partii dołączane jest świadectwo analizy: do ustalania retencji i odpowiedzi detektora w metodzie, która nie może wykorzystywać C18 ani detekcji UV, do uzyskania referencyjnego widma 31P NMR do badań izomerów pozycyjnych, do ustalania czystości enancjomerycznej oraz do identyfikacji i oznaczania ilościowego substancji w próbkach farmaceutycznych, żywnościowych i surowcowych.

Czy ten produkt jest przeznaczony do spożycia przez ludzi?

Nie. Jest to odczynnik chemiczny i analityczny materiał odniesienia dostarczany wyłącznie do użytku laboratoryjnego in vitro. To, że alfosceran choliny jest dopuszczonym do obrotu lekiem w Polsce i zgłoszonym składnikiem żywności w Stanach Zjednoczonych, nie rozciąga się na ten produkt, który nie jest ani lekiem, ani materiałem o jakości spożywczej i nie może być spożywany ani podawany ludziom bądź zwierzętom.

Którą glicerofosfocholinę kupuję i dlaczego to ma znaczenie?

Enancjomer (2R), CAS 28319-77-9, InChIKey SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N, znany również jako alfosceran choliny lub sn-glicero-3-fosfocholina. Ma to znaczenie, ponieważ trzy oddzielne rekordy PubChem mają ten sam prefiks InChIKey, ten sam wzór i tę samą masę, ale trzy różne numery CAS: związek (2R), związek bez określonej stereochemii oraz enancjomer (2S). Według stanu z 22 sierpnia 2026 rekord (2S) podaje jako pierwszy synonim nazwę "L-alpha-Glycerylphosphorylcholine (GPC)", która jest nazwą zwyczajową związku (2R). Wyszukiwanie po nazwie alpha-GPC lub po prefiksie InChIKey nie pozwala ich rozróżnić. Umożliwiają to jedynie pełny InChIKey i numer CAS.

Dlaczego "L-alfa" nie oznacza izomeru S?

Ponieważ w nazewnictwie pochodnych glicerolu nakładają się trzy systemy. Naturalny związek to sn-glicero-3-fosfocholina w numeracji stereospecyficznej, tradycyjnie nazywana L-alfa-glicerylofosforylocholiną, z deskryptorem CIP R przy atomie C2 glicerolu. Czytelnik, który zakłada, że litera L oznacza deskryptor S, wybierze niewłaściwy związek, a co najmniej jeden publiczny rekord bazy danych wydaje się zawierać ten błąd. Bezpieczną praktyką jest podawanie pełnego InChIKey lub numeru CAS i ignorowanie prefiksów literowych.

Dlaczego nie mogę analizować tego związku na kolumnie C18 z detekcją UV?

Z dwóch niezależnych powodów. Jego obliczony logP wynosi minus 2,3, a polarna powierzchnia cząsteczki 99,1 angstremów kwadratowych, więc nie jest zatrzymywany na kolumnie C18 i eluuje w objętości martwej lub w jej pobliżu. Niezależnie od tego cząsteczka nie zawiera żadnego chromoforu, więc detektor UV nie ma czego wykryć. Opublikowane metody wykorzystują rozdział w układzie faz normalnych z detekcją refraktometryczną albo spektroskopię magnetycznego rezonansu jądrowego. Choć chromatografię oddziaływań hydrofilowych często proponuje się dla polarnych analitów, praktycznie żadna opublikowana praca nie stosuje jej do tego związku, dlatego należy ją traktować jako niesprawdzoną sugestię, a nie ustaloną metodę.

Czym jest beta-GPC i dlaczego trudno go wykryć?

Beta-GPC jest izomerem pozycyjnym, w którym grupa fosfocholinowa znajduje się przy środkowym, a nie skrajnym atomie węgla glicerolu. Ma ten sam wzór sumaryczny, tę samą masę cząsteczkową i tę samą masę dokładną co forma alfa, dlatego żaden spektrometr mas nie rozdzieli ich na podstawie masy, a ich widma protonowe NMR są bardzo podobne. Spektroskopia NMR fosforu-31 pozwala je rozróżnić, ponieważ jądro fosforu bezpośrednio odzwierciedla własne otoczenie chemiczne; opublikowano też zwalidowaną ilościową metodę NMR fosforu-31 właśnie do tego oznaczenia. Trudność polega na tym, że w publicznym rekordzie tego związku nie zdeponowano żadnego widma fosforu-31, dlatego dane referencyjne trzeba wygenerować we własnym zakresie.

Co oznacza "czystość 99%" dla tej substancji?

Samo w sobie – za mało. W przypadku alfosceranu choliny czystość ma trzy niezależne aspekty: czystość chromatograficzną, czystość enancjomeryczną względem izomeru S oraz czystość izomeryczną względem izomeru pozycyjnego beta-GPC. Materiał może być doskonały pod jednym względem, a słaby pod innym, a pojedyncza liczba bez dookreślenia nie mówi, który parametr zmierzono. Specyfikacja na tej stronie wymienia wszystkie trzy osobno, a świadectwo analizy partii podaje, które z nich oznaczono.

Jak alfa-GPC wypada w porównaniu z CDP-choliną?

Oba są polarnymi estrami fosforanowymi zawierającymi cholinę i w obu przypadkach zawodzi konwencjonalny rozdział w układzie faz odwróconych z detekcją UV, dlatego metoda opracowana dla jednego stanowi racjonalny punkt wyjścia dla drugiego. Nie są one zamienne: CDP-cholina jest nukleotydem, jest znacznie większa i zawiera pierścień cytozyny, który absorbuje w nadfiolecie, czego alfa-GPC jest całkowicie pozbawiona. Wzorzec analityczny CDP-choliny jest wymieniony osobno w tym katalogu.

Czy alfa-GPC jest higroskopijne i co należy z tym zrobić?

Tak, silnie. Ma dwie wolne grupy hydroksylowe, fosfodiester i czwartorzędową grupę amoniową, a w pracach nad formulacją produktu farmaceutycznego trzeba było uwzględnić tę właściwość bezpośrednio przez dobór substancji pomocniczych i otoczki. W praktyce oznacza to, że masa zarejestrowana bez równoczesnego oznaczenia zawartości wody nie jest wiarygodna, a każda wyprowadzona z niej wartość dziedziczy błąd. Należy trzymać pojemniki zamknięte, przed otwarciem doprowadzić schłodzony materiał do temperatury pokojowej, aby wilgoć nie skondensowała się na zimnym ciele stałym, ważyć szybko i wykonać miareczkowanie metodą Karla Fischera na tym samym materiale, który zważono.

Jaka jest temperatura topnienia alfa-GPC?

W rejestrze odnotowano wartość 142,5 stopnia Celsjusza. W ofertach handlowych pojawiają się wartości około 170-172 stopni; nie są to dane z rejestru i należy je pominąć. Podobnie gęstości około 1,93 grama na centymetr sześcienny pojawiają się w ofertach handlowych, ale nie występują w żadnym rejestrze.

Co powoduje rozkład alfa-GPC?

Zasady. Cząsteczka jest fosfodiestrem, a fosfodiestry ulegają rozszczepieniu w warunkach zasadowych, dlatego należy unikać buforów zasadowych i alkalicznego przygotowania próbek, chyba że ich wpływ został scharakteryzowany. Kwasy i utlenianie nie stanowią szczególnego zagrożenia dla tej struktury, ponieważ nie ma w niej nic łatwo utleniającego się: brak pierścienia aromatycznego, siarczku i katecholu. Pochłanianie wilgoci jest odrębnym i bardziej bezpośrednim problemem praktycznym.

Czy alfa-GPC jest substancją kontrolowaną lub zabronioną w sporcie?

Nie znajduje się na Liście substancji i metod zabronionych Światowej Agencji Antydopingowej na rok 2026 ani w polskim wykazie środków odurzających, substancji psychotropowych lub nowych substancji psychoaktywnych. Jest jednak substancją czynną dopuszczonych do obrotu leków na receptę w Polsce, dlatego do tych produktów stosuje się przepisy prawa farmaceutycznego niezależnie od jakichkolwiek wykazów substancji kontrolowanych. Żadna informacja na tej stronie nie umożliwia dostępu do leku.

Jakie rozmiary opakowań są dostępne?

Sześć: 1 g, 5 g, 10 g, 20 g, 40 g i 80 g, każde dostarczane jako krystaliczne ciało stałe; do partii dołączane jest świadectwo analizy. Numery katalogowe tworzy się według schematu opartego na numerze CAS, NSA-28319-77-9, z dołączoną wielkością opakowania, na przykład NSA-28319-77-9-10G.

17. Źródła i weryfikacja treści tej strony

Ograniczenia wskazane wprost

1. Status nowej żywności w UE jest nierozstrzygnięty i nie jest przesądzany w żadną stronę. Sekcja 14 wyjaśnia dlaczego.
2. Nie ³¹Dostępne widmo referencyjne P NMR w publicznym rekordzie związku, dla jądra, które odpowiada na kluczowe pytanie o jakość tej substancji. Konsekwencje opisano w sekcji 6.3.
3. Opublikowane dane dotyczące rozpuszczalności tego związku wymagały sprostowania. W sekcji 5 przytoczono razem oryginał, komentarz i sprostowanie; czytelnik korzystający wyłącznie z oryginału użyłby nieaktualnych wartości.
4. Ta strona celowo nie omawia farmakologii. Sekcja 12 wyjaśnia dlaczego: dla nabywcy analitycznego materiału odniesienia istotnym dowodem jest literatura analityczna i farmakopealna, a przegląd skuteczności klinicznej byłby zbędnym dodatkiem na stronie, która nie może zawierać oświadczeń zdrowotnych.
5. Bibliografia obejmuje dziewiętnaście źródeł. Jest to mniej niż w przypadku najlepiej zbadanych substancji w tym katalogu i odzwierciedla celowe skupienie się na materiale analitycznym, farmakopealnym i regulacyjnym zamiast na farmakologii.

Jeszcze nie na tej stronie

Strona nie wskazuje z nazwiska autora z podanymi kwalifikacjami zawodowymi ani recenzenta technicznego i nie zawiera własnych danych laboratoryjnych — brak chromatogramu, brak widma ³¹P NMR, brak własnych pomiarów zawartości wody czy skręcalności właściwej. W przypadku tej substancji najbardziej widoczną z tych luk jest widmo fosforu, ponieważ właśnie tego pomiaru całkowicie brakuje w publicznym rekordzie.

18. Bibliografia

Cytowania są zgodne ze stylem chicagowskim w wariancie autor–data. Wszystkie linki zewnętrzne mają atrybut rel="nofollow". Dostęp do pełnych tekstów jest regulowany przez polityki poszczególnych wydawców.

Źródła rejestracyjne, regulacyjne i farmakopealne

1. National Center for Biotechnology Information. 2026. "PubChem Compound Summary for CID 657272, Choline Alfoscerate." PubChem. Accessed August 22, 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/657272.
2. U.S. Food and Drug Administration. 2026. "Global Substance Registration System: UNII 60M22SGW66, Choline Alfoscerate." Accessed August 22, 2026. https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/beta/substances/60M22SGW66.
3. World Anti-Doping Agency. 2025. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Obowiązuje od 1 stycznia 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list.
4. Minister Zdrowia. 2024. Obwieszczenie Ministra Zdrowia z dnia 17 czerwca 2024 r. w sprawie ogłoszenia jednolitego tekstu rozporządzenia Ministra Zdrowia w sprawie wykazu substancji psychotropowych, środków odurzających oraz nowych substancji psychoaktywnych. Dziennik Ustaw 2024, poz. 1139. https://eli.gov.pl/eli/DU/2024/1139.
5. Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. 2026. "Rejestr Produktów Leczniczych: Gliatilin (choline alfoscerate), ATC N07AX02; podmiot odpowiedzialny Italfarmaco S.p.A." Accessed August 22, 2026. https://rejestry.ezdrowie.gov.pl/rpl/search/public.
6. U.S. Food and Drug Administration. 2012. "GRAS Notice Inventory: GRN No. 419, L-alpha-glycerylphosphorylcholine." Accessed August 22, 2026. https://www.fda.gov/food/generally-recognized-safe-gras/gras-notice-inventory.
7. United States Pharmacopeial Convention. USP–NF monografia alfosceranu choliny. https://doi.org/10.31003/uspnf_m10375_04_01.

Metodologia analityczna, czystość i zachowanie w stanie stałym

8. Sun, L., Y. Fan, Q. Wang, L. Xiang, H. Han, and D. Chen. 2022. "Validated Quantitative ³¹P NMR Spectroscopy for Positional Isomeric Impurity Determination in L-α-Glycerylphosphorylcholine." Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 221: 115067. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2022.115067.
9. Zhao, H., L. Sun, H. Chen, L. Xiang, and D. Chen. 2020. "Intrinsic Stability Study of L-α-Glycerylphosphorylcholine with HPLC Method Development and Validation." Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 188: 113468. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2020.113468.
10. de Ferra, L., A. Massa, A. Di Mola, and B. Diehl. 2020. "An Effective Method for the Determination of the Enantio-purity of L-α-Glycerophosphocholine (L-α-GPC)." Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 183: 113152. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2020.113152.
11. Zhang, K., X. Wang, J. Huang, and Y. Liu. 2012. "Purification of L-alpha Glycerylphosphorylcholine by Column Chromatography." Journal of Chromatography A 1220: 108–114. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2011.12.003.
12. Henderson, T. O., T. Glonek, and T. C. Myers. 1974. "Phosphorus-31 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy of Phospholipids." Biochemistry 13: 623–628. https://doi.org/10.1021/bi00700a034.
13. Zhou, C., H. Yan, W. Yang, and Y. Hu. 2024. "Solubility Determination and Thermodynamic Model Analysis of L-α-Glyceryl Phosphorylcholine in Different Organic Solvents." Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 241: 115998. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2024.115998. Zobacz również komentarz [14] i sprostowanie [15].
14. Chen, A., J. Chen, and W. E. Acree. 2024. "Comments Regarding 'Solubility Determination and Thermodynamic Model Analysis of L-α-Glyceryl Phosphorylcholine in Different Organic Solvents'." Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 247: 116217. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2024.116217.
15. Zhou, C., H. Yan, W. Yang, and Y. Hu. 2024. "Corrigendum to 'Solubility Determination and Thermodynamic Model Analysis of L-α-Glyceryl Phosphorylcholine in Different Organic Solvents'." Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 248: 116269. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2024.116269.

Formulacja, występowanie naturalne i kontekst kliniczny

16. Min, M.-H., J.-H. Park, J.-H. Hur, H.-C. Shin, Y.-J. Cho, and D.-D. Kim. 2019. "Formulation and Bioequivalence Studies of Choline Alfoscerate Tablet Comparing with Soft Gelatin Capsule in Healthy Volunteers." Drug Design, Development and Therapy 13: 1049–1058. https://doi.org/10.2147/DDDT.S193424.
17. Tse, T. J., F. Chicilo, D. J. Wiens, J. Shen, J. Anleu Alegria, Y. J. Kim, J. Y. Hong, J. K. Kim, E.-C. Shin, and M. Reaney. 2024. "Production of α-Glycerylphosphorylcholine in Fermented Roots, Tubers, and Fruits." Foods 13: 3085. https://doi.org/10.3390/foods13193085.
18. Sagaro, G. G., E. Traini, and F. Amenta. 2023. "Activity of Choline Alphoscerate on Adult-Onset Cognitive Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis." Journal of Alzheimer's Disease 92: 59–70. https://doi.org/10.3233/JAD-221189.
19. Jeon, J., S. Y. Lee, S. Lee, C. Han, G. D. Park, S.-J. Kim, J. G. Chang, and W. J. Kim. 2024. "Efficacy and Safety of Choline Alphoscerate for Amnestic Mild Cognitive Impairment: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial." BMC Geriatrics 24. https://doi.org/10.1186/s12877-024-05366-7.