Wzorzec coluracetamu - CAS 135463-81-9, ≥99% HPLC

1. Tożsamość substancji i dane rejestracyjne

Coluracetam jest międzynarodową niezastrzeżoną nazwą dla N-(2,3-dimetylo-5,6,7,8-tetrahydrofuro[2,3-b]quinolin-4-yl)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)acetamide [1]. Nazwa wskazuje na przynależność do rodziny racetamów, a fragment 2-oksopirolidyn-1-yloacetamidowy po prawej stronie cząsteczki jest rzeczywiście wspólnym motywem racetamowym. Wszystko na lewo od niego już nie: trójcykliczna furo[2,3-b]chinolina z nasyconym pierścieniem karbocyklicznym, którego nie posiada żaden inny członek rodziny. Ta asymetria między nazwą a strukturą jest najbardziej przydatną rzeczą do zrozumienia na temat tego związku, a sekcja 12 wyjaśnia dlaczego.

Wszystkie identyfikatory poniżej pochodzą z publicznych, autorytatywnych rejestrów [1][2], dzięki czemu laboratorium odbierające może porównać materiał ze swoim systemem inwentaryzacji bez żadnych wątpliwości.

Coluracetam czy MKC-231 — jaka jest różnica?

Żadnej - na poziomie substancji to jedno i to samo. MKC-231 jest kodem rozwojowym z oryginalnego programu Mitsubishi i jest oznaczeniem używanym w praktycznie całej podstawowej literaturze farmakologicznej [6][7][8][9][10][11][12][13]. Coluracetam jest późniejszym INN. Wyszukiwanie literatury tylko po INN pomija prawie wszystko opublikowane na temat związku; to kod znajduje publikacje. Zwróć także uwagę, że kod jest zapisany z łącznikiem — wyszukiwanie MKC231 bez niego nie zwraca w PubChem niczego.

2. Struktura molekularna

Trzy regiony determinują jego zachowanie w laboratorium.

furo[2,3-b]chinolinowy rdzeń jest płaskim, skondensowanym układem heteroaromatycznym bogatym w elektrony, zawierającym dwie grupy metylowe na pierścieniu furanowym. Odpowiada za niemal całą absorpcję ultrafioletową cząsteczki i prawie całą jej objętość: przy złożoności 540 jest to zdecydowanie najbardziej strukturalnie skomplikowany związek w tym katalogu [1]. Jest również powodem, dla którego coluracetam jest znacznie silniej zatrzymywany na kolumnach odwróconej fazy niż małe polarne racetamy, z którymi jest nominalnie grupowany.

nasycony pierścień karbocykliczny skondensowany w pozycjach 5 do 8 usuwa aromatyczność z jednej trzeciej układu trójpierścieniowego. Ma to znaczenie dla fotostabilności i dla wzoru fragmentacji, ponieważ pierścień nasycony fragmentuje inaczej niż aromatyczny.

Ramię 2-oksopirolidyn-1-yloacetamidowe jest motywem racetamu, i jest to jedyna część cząsteczki wspólna z piracetamem, aniracetamem lub oksyracetamem. Zawiera ono pojedynczy donor wiązania wodorowego — grupę NH anilidową — oraz dwa z czterech akceptorów.

Analogi strukturalne w tym katalogu

Najbardziej pouczające jest porównanie z oksyracetam, mały, silnie polarny racetam o obliczonym logP około −2,2 i masie cząsteczkowej 158. Coluracetam dzieli z nim fragment końcowy i prawie nic więcej: prawie 2,2 razy większą masę, a obliczony logP o ponad cztery i pół jednostki logarytmicznej wyższy. Każda metoda zbudowana dla jednego zawiedzie na drugim, co sprawia, że para ta stanowi użyteczne punkty graniczne przy kwalifikacji gradientu. Aniracetam i noopept znajdują się pomiędzy nimi.

3. Obliczone deskryptory i ich przewidywania

Co te liczby przewidują w laboratorium

Obliczony logP 2,4 przy polarnej powierzchni 75,4 Ų opisuje umiarkowanie lipofilowy, dobrze zachowujący się analit w odwróconym układzie faz. Należy oczekiwać wygodnej retencji na C18 z fazą ruchomą o średniej zawartości składnika organicznego — ani nadmiernej retencji silnie lipofilowego ciała stałego, ani elucji w objętości martwej jak dla polarnego racetamu.

Rozszerzony układ heteroaromatyczny to praktyczne udogodnienie. Sprzężony, bogaty w elektrony tricykl silnie absorbuje w ultrafiolecie, dlatego detekcja z detektorem diodowym (DAD) powinna zapewnić dobrą czułość i charakterystyczne widmo do dopasowania bibliotecznego. Dla związku bez zdeponowanego widma ultrafioletowego (sekcja 7), jego uzyskanie w porównaniu z autentycznym standardem jest zarówno łatwe, jak i warte zachodu.

Tylko trzy wiązania rotacyjne dla dwudziestu pięciu ciężkich atomów oznaczają niezwykle sztywną cząsteczkę. Sztywne anality dają wąskie, symetryczne piki i powtarzalną retencję oraz są mniej podatne na zależne od temperatury zniekształcenia pików.

Brak istotnego centrum jonizującego. Azot w pierścieniu chinolinowym jest częścią skondensowanego, zdelokalizowanego układu elektronowego i grupa NH anilidowa nie jest kwasowa w żadnym użytecznym zakresie; pH fazy ruchomej jest zatem słabym czynnikiem wpływającym na retencję. Eliminuje to częste źródło odchyleń między laboratoriami, ale także usuwa narzędzie do dostosowywania selektywności, więc o selektywności decyduje wybór fazy stacjonarnej.

4. Stereochemia: koluracetam jest achiralny

Coluracetam nie ma centrum stereogenicznego. Rekord w rejestrze zgłasza brak określonych i nieokreślonych centrów stereogenicznych atomów oraz brak każdego rodzaju centrów stereogenicznych wiązań [1]; standardowy InChIKey kończy się na UHFFFAOYSA, znacznik struktury nieposiadającej żadnej warstwy stereochemicznej.

Ta sekcja istnieje, ponieważ twierdzenie, że substancja ta jest "prawoskrętnym stereoizomerem", szeroko krąży w ofertach handlowych. Nie jest to kwestia interpretacji. Cząsteczka bez stereogenicznego atomu i bez stereogenicznego wiązania nie ma enancjomerów, nie może być prawoskrętna ani lewoskrętna i nie może istnieć jako rozdzielony izomer. Każdy węgiel w tricyklu jest albo aromatyczny, albo jest grupą metylenową z dwoma wodorami, albo węglem połączenia pierścieni, którego podstawniki są ustalone przez układ pierścieni.

5. Zachowanie w stanie stałym i przygotowanie roztworu

To, co można powiedzieć, wynika ze struktury. Koluracetam jest neutralnym, sztywnym, umiarkowanie lipofilowym krystalicznym ciałem stałym z jednym donorem wiązania wodorowego i dużą płaską powierzchnią aromatyczną. Płaskie skondensowane pierścienie aromatyczne tego typu mają tendencję do efektywnego upakowania i zazwyczaj nie są higroskopijne; nie ma grupy ulegającej jonizacji, która komplikowałaby obchodzenie się z substancją. Metanol, acetonitryl, aceton i dimetylosulfotlenek są racjonalnymi rozpuszczalnikami dla chromatograficznych roztworów podstawowych. Woda nie jest użyteczna w praktycznie istotnych stężeniach.

Ponieważ nie istnieje certyfikowana wartość rozpuszczalności, należy określić stężenie robocze metodą grawimetryczną dla konkretnej partii, zamiast przejmować je z innych źródeł: zważyć, rozpuścić, potwierdzić całkowite rozpuszczenie, zweryfikować za pomocą odpowiedzi detektora UV lub spektrometru mas i zapisać wynik. W przypadku tego związku ten zapis ma większą wartość niż zwykle, ponieważ nie ma nic opublikowanego do porównania.

6. Stosowanie jako wzorzec analityczny

6.1 Luka, którą wypełnia ten wzorzec

Większość wzorców analitycznych istnieje dlatego, że dobrze przebadana substancja potrzebuje rutynowego potwierdzenia. Koluraketam jest odwrotnym przypadkiem i warto to stwierdzić wprost, ponieważ stanowi to cały argument za jego magazynowaniem.

Substancja jest spożywana, a nie da się jej zmierzyć. Po stronie popytu koluracetam występuje jako oznaczony składnik w produktach sprzedawanych jako suplementy diety, a Amerykańska Agencja ds. Walki z Narkotykami zarejestrowała go w Narodowym Systemie Informacji Laboratoriów Kryminalistycznych w kategorii New Drug od grudnia 2023 [5] — wpis istnieje tylko dlatego, że laboratoria kryminalistyczne przesyłały próbki zawierające tę substancję. Po stronie podaży opublikowana literatura analityczna dotycząca tego związku jest niemal pusta: nie udało się odnaleźć zwalidowanej metody HPLC, oznaczenia LC-MS/MS, profilu zanieczyszczeń, struktury krystalicznej ani opublikowanej syntezy konkretnie dla koluracetamu.

6.2 Co trzeba zbudować od podstaw, a co pomaga

Trzy właściwości sprawiają, że praca z tym związkiem jest łatwiejsza niż sugeruje literatura:

• Silny, charakterystyczny chromofor ultrafioletowy. Sprzężony, bogaty w elektrony tricykl furochinolinowy dobrze absorbuje, dzięki czemu detekcja z detektorem diodowym (DAD) zapewnia zarówno czułość, jak i widmo warte umieszczenia w bibliotece. Nie ma zdeponowanego nigdzie widma ultrafioletowego (sekcja 7), więc jest to najtańszy pomiar do wykonania na początku.
• Sztywność. Trzy wiązania rotacyjne na dwadzieścia pięć atomów ciężkich oznaczają wąskie, powtarzalne piki.
• Achiralność. Brak metody chiralnej do opracowania, brak konieczności określania czystości enancjomerycznej, brak potrzeby finansowania przeglądu kolumn chiralnych (sekcja 4).

Co musi zostać ustalone na podstawie samego wzorca: czas retencji i względny czas retencji na kolumnie laboratorium, widmo ultrafioletowe, przejścia do jonów fragmentacyjnych i ich stosunki, współczynnik odpowiedzi, rzeczywista granica wykrywalności osiągnięta w odpowiedniej matrycy oraz profil zanieczyszczeń autentycznego materiału, na podstawie którego można ocenić próbkę.

6.3 Rozróżnienie koluracetamu od reszty rodziny racetamów

Nazwa jest myląca, a powodem jest struktura. Coluracetam dzieli tylko końcowy fragment 2-oksopirolidyn-1-yloacetamidowy z klasycznymi racetamami; reszta cząsteczki nie ma odpowiednika w rodzinie [14][15].

Parametrem istotnym operacyjnie jest logP. Gradient eluujący oxiracetam blisko martwej objętości zatrzyma coluracetam silnie; metoda skonstruowana dla coluracetamu w ogóle nie wykryje oxiracetamu. Grupowanie tych substancji pod jedną pozycją katalogową nie czyni ich jednym problemem chromatograficznym, a laboratorium kwalifikujące metodę wieloanalitową dla racetamów potrzebuje obu skrajności, aby to udowodnić.

6.4 Badania przesiewowe produktów konsumenckich

Ponieważ koluracetam występuje w sprzedawanych produktach, a nie jest obecny w literaturze analitycznej, laboratoria najbardziej potrzebujące tego materiału to te badające produkty konsumenckie pod kątem deklarowanych lub niedeklarowanych składników. Identyfikacja w takiej pracy wymaga autentycznego wzorca analitycznego dla każdej zgłaszanej substancji, a dla tego związku nie istnieje żadna alternatywa farmakopealna ani certyfikowana.

7. Referencyjne dane spektralne

Wymienione poniżej widma osób trzecich zdeponowane przy rekordzie związku są opatrzone odpowiednimi atrybucjami. Są one własnością wymienionych depozytariuszy i cytowane tak, aby laboratorium mogło znaleźć niezależne porównanie. Nie są to widma dostarczonej partii.

8. Specyfikacja partii i świadectwo analizy

Układ świadectwa analizy oraz metodę podaną przy każdym parametrze można obejrzeć tutaj: wzór świadectwa analizy.

9. Postępowanie, przechowywanie i stabilność

• Przechowywanie. Przechowywać w szczelnie zamkniętym, chłodnym i suchym miejscu, chronić przed światłem. Rozszerzony heteroaromatyczny chromofor, który ułatwia detekcję UV, sprawia również, że fotodegradacja jest prawdopodobną drogą rozkładu; szkło bursztynowe nic nie kosztuje.
• Hydroliza. Cząsteczka zawiera dwa wiązania amidowe, anilidowe i laktamowe. Amidy są trwałe w obojętnym pH, ale oba są potencjalnymi miejscami ataku w silnie kwaśnych lub zasadowych warunkach w podwyższonej temperaturze. Unikaj takich warunków przy przygotowaniu próbek, chyba że efekt został scharakteryzowany.
• Higroskopijność. Nie oczekuje się tego ze względów strukturalnych — jeden donor, duża płaska niepolarna powierzchnia. Nie istnieją zmierzone dane ani w jedną, ani w drugą stronę.
• Stabilność roztworu. Przygotowywać roztwory podstawowe w metanolu, acetonitrylu lub dimetylosulfotlenku, przechowywać schłodzone i chronić przed światłem oraz ponownie sprawdzać stabilność zamiast zakładać ją. Nie znaleziono żadnych opublikowanych badań stabilności dla roztworów koluracetamu.
• Ochrona osobista. Rękawice, ochrona oczu, ograniczanie pylenia pod miejscowym wyciągiem. Patrz sekcja 10: to zalecenie opiera się na braku danych, a nie na ich obecności.

10. Klasyfikacja zagrożeń — i jej brak

W przypadku braku jakiejkolwiek klasyfikacji, uzasadnionym podejściem jest traktowanie koluracetamu jako biologicznie aktywnej substancji organicznej stałej o nieznanym zagrożeniu: rękawice, ochrona oczu, odpylanie pod wyciągiem miejscowym, zakaz jedzenia i picia w obszarze pracy oraz ocena ryzyka zawodowego rejestrująca brak danych jako ustalenie samo w sobie. Karta charakterystyki dostarczona z partią jest dokumentem rozstrzygającym.

11. Historia odkrycia i rozwoju

Coluracetam został opracowany w Japonii pod kodem MKC-231 w programie w Mitsubishi, a cała jego podstawowa literatura farmakologiczna nosi to oznaczenie. Związek został zaprojektowany wokół konkretnej i nietypowej hipotezy farmakologicznej — zwiększenia wychwytu choliny o wysokim powinowactwie — a nie wokół analogii strukturalnej do piracetamu, dlatego jego struktura tak bardzo odbiega od reszty rodziny, od której wywodzi się jego nazwa.

Literatura dzieli się na trzy wyraźne fazy. W okresie pierwszym, w połowie lat 90., ustalono efekt behawioralny: Murai i współpracownicy opisali w 1994 roku, że MKC-231 łagodził deficyty pamięci roboczej i obniżenie acetylocholiny w hipokampie u szczurów traktowanych neurotoksyną cholinergiczną AF64A [6], a Bessho i współpracownicy opisali w 1996 roku wpływ na deficyty uczenia w labiryncie wodnym [7].

drugi, na przełomie wieku, badała granice: Akaike i współpracownicy zbadali efekt ochronny przed cytotoksycznością glutaminianu w hodowanych neuronach korowych [8], a Uemura i współpracownicy donieśli o centralnych hiperglikemicznych skutkach [9].

trzeci i najbardziej pouczająca jest skoordynowana trzyczęściowa seria opublikowana razem w Journal of Neural Transmission w 2008 roku, która miała na celu bezpośrednie ustalenie mechanizmu [11][12][13]. Między drugą a trzecią fazą Shirayama i współpracownicy zbadali związek pod kątem deficytów behawioralnych wywołanych przez fencyklidynę [10].

Rozwój nie doprowadził do zatwierdzonego leku w żadnej jurysdykcji. Zamiast tego substancja pojawiła się na rynku konsumenckim i pozostawiła ślad regulacyjny opisany w sekcji 14 — wpis w systemie raportowania kryminalistycznego zamiast zatwierdzenia.

12. Farmakologia przedkliniczna: mechanizm HACU

Coluracetam jest jednym z nielicznych związków w tym katalogu, dla których proponowany konkretny mechanizm istnieje w literaturze pierwotnej i nie jest to mechanizm sugerowany przez nazwę jego rodziny.

Propozycja dotyczy nasilenia wychwytu choliny o wysokim powinowactwie (HACU), etap ograniczający szybkość syntezy acetylocholiny w zakończeniach nerwów cholinergicznych. Trzyczęściowa seria z 2008 roku w Journal of Neural Transmission badała go systematycznie na szczurach, którym podano AF64A, neurotoksynę selektywnie uszkadzającą zakończenia cholinergiczne. Część 1 donosiła o długotrwałej poprawie funkcji poznawczych po wielokrotnym podaniu [11]; część 2 badała wpływ na syntezę i uwalnianie acetylocholiny [12]; część 3 dotyczyła mechanizmu działania samego zwiększenia wychwytu choliny o wysokim powinowactwie [13].

To, że trzecia praca w ogóle istnieje, wyróżnia ten związek. Większość substancji katalogowanych jako racetamy nie ma ustalonego pojedynczego celu działania — co podkreślają standardowe przeglądy tej klasy [14][15]. Koluracetam ma nazwaną, konkretną, mechanistycznie sformułowaną hipotezę z poświęconym jej badaniem.

13. Literatura dotycząca badań klinicznych

Co można bez wahania stwierdzić, to fakt, że substancja nie jest i nigdy nie była zatwierdzonym lekiem oraz że nic na tej stronie nie przedstawia jej jako takiego.

14. Status regulacyjny

15. Dozwolone zastosowanie i warunki dostawy

16. Często zadawane pytania

Do czego stosuje się koluracetam w laboratorium?

Jako wzorzec analityczny: do ustalenia czasu retencji i widma ultrafioletowego w metodzie laboratoryjnej, do określenia przejść do jonów fragmentacyjnych w spektrometrii mas, do pomiaru rzeczywistej granicy wykrywalności poprzez dodanie wzorca do ślepej matrycy, do przygotowania próbek kontroli jakości oraz do identyfikacji substancji w produktach konsumenckich, które ją deklarują lub zawierają. Ponieważ nie istnieje publiczna zwalidowana metoda dla tej substancji, prawie każdy parametr musi być ustalony na podstawie samego wzorca.

Czy ten produkt jest przeznaczony do spożycia przez ludzi?

Nie. Jest to odczynnik chemiczny i analityczny materiał odniesienia dostarczany wyłącznie do użytku laboratoryjnego in vitro. Nie jest produktem leczniczym, suplementem ani żywnością, nigdzie nie posiada pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i nie może być spożywany ani podawany ludziom lub zwierzętom.

Jaka jest masa molowa coluracetamu?

341,4 grama na mol dla wzoru sumarycznego C19H23N3O3, z masą monoizotopową wynoszącą 341,17394 daltona. Wpisy podające masę około 168 gramów na mol są błędne - zaniżone dwukrotnie - i należy je zignorować; wartość rejestrowa to ta podana powyżej.

Czy koluracetam jest chiralny lub jest prawoskrętnym izomerem?

Ani jedno, ani drugie. Koluracetam w ogóle nie ma stereocentrum: rekord rejestru podaje zero określonych i zero nieokreślonych stereocentrów atomowych oraz po zero stereocentrów wiązań, a jego standardowy InChIKey nie ma warstwy stereochemicznej. Cząsteczka bez stereogenicznego atomu nie może być prawoskrętna ani lewoskrętna i nie ma enancjomerów. Opisy tej substancji jako wyizolowanego izomeru optycznego są strukturalnie niemożliwe i wskazują na niesprawdzoną kartę danych.

Czy coluracetam to to samo co MKC-231?

Tak. MKC-231 to kod rozwojowy z oryginalnego japońskiego programu, a coluracetam to późniejsza międzynarodowa nazwa niezastrzeżona. Prawie cała podstawowa literatura farmakologiczna używa kodu zamiast nazwy, więc wyszukiwanie samej nazwy pomija większość materiałów. Należy pamiętać, że kod musi być wyszukiwany z łącznikiem; bez niego wyszukiwania w bazach danych nie zwracają użytecznych wyników.

Jaka jest temperatura topnienia coluracetamu?

Nie opublikowano żadnej zwalidowanej wartości eksperymentalnej, a ta strona żadnej nie podaje. To samo dotyczy gęstości, temperatury wrzenia i rozpuszczalności: rekord związku nie zawiera sekcji właściwości eksperymentalnych. Wartości krążące w wykazach handlowych, w tym gęstość poniżej gęstości wody, nie są możliwe do prześledzenia na podstawie żadnego pomiaru. Należy użyć wartości określonych dla dostarczonej partii.

Jakie warunki chromatograficzne są odpowiednie dla tego związku?

Jego obliczona wartość logP wynosząca 2,4 i powierzchnia polarna 75,4 angstrema kwadratowego opisują umiarkowanie lipofilny, dobrze zachowujący się analit w odwróconym układzie faz, wygodnie zatrzymywany na C18 przy średniozakresowej organicznej fazie ruchomej. Sprzężony heteroaromatyczny rdzeń silnie pochłania promieniowanie ultrafioletowe, więc detekcja z detektorem diodowym (DAD) jest zarówno czuła, jak i informatywna. Nie ma istotnego centrum jonizującego, więc pH fazy ruchomej słabo wpływa na retencję, a wybór fazy stacjonarnej odpowiada za dostosowanie selektywności.

W jaki sposób koluracetam różni się od innych racetamów?

Znacznie bardziej, niż sugeruje wspólna nazwa. Łączy go z nimi tylko końcowy fragment 2-oksopirolidynyloacetamidu; reszta cząsteczki to trójpierścieniowa furochinolina, której nie ma żaden inny członek rodziny. W praktyce ma 2,2 raza większą masę niż oksyracetam i jest o ponad cztery i pół jednostki logarytmicznej bardziej lipofilowy, więc metoda chromatograficzna opracowana dla jednego nie zadziała dla drugiego. Jest też jedynym członkiem rodziny z konkretną nazwaną hipotezą mechanistyczną w literaturze pierwotnej, mianowicie nasileniem wychwytu choliny o wysokim powinowactwie.

Co tak naprawdę mówią opublikowane badania na temat coluracetamu?

Badano go jako wzmacniacz wychwytu choliny o wysokim powinowactwie, etapu ograniczającego szybkość syntezy acetylocholiny, głównie u szczurów z chemicznie indukowanymi uszkodzeniami cholinergicznymi. Skoordynowana trzyczęściowa seria opublikowana w 2008 roku dotyczyła efektów poznawczych po powtarzanej administracji, wpływu na syntezę i uwalnianie acetylocholiny oraz mechanizmu działania samego zwiększenia wychwytu. Ważnym zastrzeżeniem jest to, że praktycznie cała ta praca pochodzi od jednej grupy badawczej w ramach jednego programu rozwojowego, wykorzystuje jeden model uszkodzenia, ma od siedemnastu do trzydziestu lat i nie ma żadnych możliwych do zlokalizowania niezależnych powtórzeń. Jest to dobrze określona hipoteza z wąskimi dowodami wspierającymi, a nie ustalony mechanizm.

Czy coluracetam jest zakazany w sporcie?

Nie znajduje się na Liście Substancji Zabronionych Światowej Agencji Antydopingowej (WADA) 2026. Spośród rodziny racetamów tylko fonturacetam, zwany również 4-fenylopiracetamem lub carphedonem, jest wymieniony tam, w klasie S6.A; sam piracetam nie jest uwzględniony. Brak na liście stanowi oświadczenie dotyczące tego dokumentu w dniu sprawdzenia i nic więcej, a sportowcy powinni zweryfikować aktualną listę we własnym zakresie, zamiast polegać na tej stronie.

Czy koluracetam jest legalny w Polsce lub Stanach Zjednoczonych?

W Polsce nie występuje w skonsolidowanym wykazie środków odurzających, substancji psychotropowych i nowych substancji psychoaktywnych oraz nie jest zarejestrowany jako lek. W Stanach Zjednoczonych nie jest substancją kontrolowaną na mocy ustawy o substancjach kontrolowanych; jedynym federalnym wpisem jest kategoria raportowania kryminalistycznego DEA, dodana w grudniu 2023 r., która rejestruje sposób przedstawiania wyników laboratoryjnych, a nie nakłada żadnej kontroli. Brak objęcia kontrolą nie jest tym samym co dopuszczenie do jakiegokolwiek użycia przez ludzi, i nic na tej stronie nie oferuje go w tym celu. Status różni się w zależności od kraju i należy go zweryfikować lokalnie.

Jakie są zagrożenia?

Nie istnieje klasyfikacja zagrożeń. Koluracetam nie posiada klasyfikacji GHS i nie został zgłoszony do ECHA Classification and Labelling Inventory, dlatego nikt nie przypisał mu hasła ostrzegawczego, zwrotów wskazujących rodzaj zagrożenia ani zwrotów określających środki ostrożności; na tej stronie nie wyświetla się żaden piktogram ani zwrot H. Przyczyna jest jasna: substancja nie posiada numeru EC, więc nigdy nie została uwzględniona w europejskim spisie chemikaliów i nie istnieje dokumentacja REACH dla tej substancji. Brak klasyfikacji nie jest deklaracją bezpieczeństwa. Materiał należy traktować jako biologicznie aktywną substancję organiczną o nieznanym zagrożeniu, stosując rękawice, ochronę oczu i zabezpieczenie przed pyłem, a brak danych należy uznać za ustalenie w ocenie ryzyka zawodowego.

Jakie rozmiary opakowań są dostępne?

Trzy: 1 g, 5 g i 10 g, każde dostarczane w postaci proszku krystalicznego; zamówienia na skalę kilogramową obejmują świadectwo analizy dla partii. Numery katalogowe opierają się na schemacie CAS NSA-135463-81-9 z dodanym rozmiarem opakowania, np. NSA-135463-81-9-5G.

17. Źródła i weryfikacja treści tej strony

Ograniczenia wskazane wprost

1. Bibliografia jest krótka, ponieważ literatura na ten temat również nie jest obszerna. Przytoczono szesnaście źródeł, podczas gdy inne strony w tym katalogu zawierają trzydzieści lub czterdzieści. Podstawowy dorobek naukowy dotyczący coluracetamu to zaledwie kilka prac z jednego programu; rozbudowywanie listy byłoby mylące i nie oddawałoby rzeczywistego stanu wiedzy.
2. Nie istnieje eksperymentalna fizykochemia ani metodologia analityczna specyficzna dla tego związku. Każda liczba w sekcji 3 jest obliczona. Jedyne cytowane odniesienie analityczne [16] dotyczy piracetam, a nie coluracetamu, i zostało uwzględnione tylko po to, aby pokazać, jak wygląda opracowana metoda dla członka tej rodziny — jest ona oznaczona jako inna substancja wszędzie tam, gdzie się pojawia.
3. Nie ma żadnej klasyfikacji zagrożeń, i nie istnieje mechanizm, który mógłby ją wygenerować. Sekcja 10 wyjaśnia, dlaczego jest to powód do większej ostrożności, a nie mniejszej.
4. Farmakologia pochodzi zasadniczo od jednej grupy, jednego modelu uszkodzenia i jednej epoki, bez odnalezionej niezależnej replikacji. Sekcja 12 mówi o tym w odpowiednim miejscu.
5. Jedno pytanie dotyczące statusu klinicznego pozostaje nierozstrzygnięte między dwoma publicznymi źródłami i w sekcji 13 zostało przedstawione jako nierozstrzygnięte, zamiast arbitralnie rozstrzygnięte.

Jeszcze nie na tej stronie

Ta strona nie zawiera obecnie autora o określonych kwalifikacjach zawodowych, recenzenta technicznego ani danych laboratoryjnych wygenerowanych wewnętrznie dla konkretnej partii — brak chromatogramu, widma czy zmierzonych danych retencji lub topnienia z naszych własnych pomiarów. W przypadku substancji o tak niewielkiej ilości publicznie dostępnych danych te luki są bardziej istotne niż zwykle: wewnętrzne pomiary tutaj byłyby uzupełnieniem publicznie dostępnych danych, a nie tylko ich potwierdzeniem.

18. Bibliografia

Cytowania są zgodne ze stylem chicagowskim w wariancie autor–data. Wszystkie linki zewnętrzne mają atrybut rel="nofollow". Dostęp do pełnych tekstów jest regulowany przez polityki poszczególnych wydawców.

Rejestry i źródła regulacyjne

1. National Center for Biotechnology Information. 2026. "PubChem Compound Summary for CID 214346, Coluracetam." PubChem. Accessed August 22, 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/214346.
2. U.S. Food and Drug Administration. 2026. "Global Substance Registration System: UNII V6FL6O5GR7, Coluracetam." Accessed August 22, 2026. https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/beta/substances/V6FL6O5GR7.
3. World Anti-Doping Agency. 2025. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Obowiązuje od 1 stycznia 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list.
4. Minister Zdrowia. 2024. Obwieszczenie Ministra Zdrowia z dnia 17 czerwca 2024 r. w sprawie ogłoszenia jednolitego tekstu rozporządzenia Ministra Zdrowia w sprawie wykazu substancji psychotropowych, środków odurzających oraz nowych substancji psychoaktywnych. Dziennik Ustaw 2024, poz. 1139. https://eli.gov.pl/eli/DU/2024/1139.
5. U.S. Drug Enforcement Administration. 2023. "National Forensic Laboratory Information System: Coluracetam, drug category New Drug, added December 2023." Annotation reproduced in the PubChem record for CID 214346. https://www.nflis.deadiversion.usdoj.gov/.

Podstawowa farmakologia MKC-231

6. Murai, S., H. Saito, E. Abe, Y. Masuda, J. Odashima, and T. Itoh. 1994. "MKC-231, a Choline Uptake Enhancer, Ameliorates Working Memory Deficits and Decreased Hippocampal Acetylcholine Induced by Ethylcholine Aziridinium Ion in Mice." Journal of Neural Transmission, General Section 98(1): 1-13. https://doi.org/10.1007/BF01277590.
7. Bessho, T., K. Takashina, R. Tabata, C. Ohshima, H. Chaki, H. Yamabe, M. Egawa, A. Tobe, and K. Saito. 1996. "Effect of the Novel High Affinity Choline Uptake Enhancer 2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)-N-(2,3-dimetylo-5,6,7,8-tetrahydrofuro[2,3-b]quinolin-4-yl)acetoamide on Deficits of Water Maze Learning in Rats." Arzneimittelforschung 46 (4): 369–373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8740080/.
8. Akaike, A., T. Maeda, S. Kaneko, and Y. Tamura. 1998. "Protective Effect of MKC-231, a Novel High Affinity Choline Uptake Enhancer, on Glutamate Cytotoxicity in Cultured Cortical Neurons." Japanese Journal of Pharmacology 76 (2): 219–222. https://doi.org/10.1254/jjp.76.219.
9. Uemura, K., S. Yoshioka, D. M. Surina-Baumgartner, T. Tamagawa, H. Miura, M. Ueda, N. Tamaya, A. Iguchi, and N. Hotta. 1999. "Central Nervous System-Mediated Hyperglycemic Effects of NIK-247, a Cholinesterase Inhibitor, and MKC-231, a Choline Uptake Enhancer, in Rats." Japanese Journal of Pharmacology 79 (1): 113–115. https://doi.org/10.1254/jjp.79.113.
10. Shirayama, Y., A. Yamamoto, T. Nishimura, S. Katayama, and R. Kawahara. 2007. "Subsequent Exposure to the Choline Uptake Enhancer MKC-231 Antagonizes Phencyclidine-Induced Behavioral Deficits and Reduction in Septal Cholinergic Neurons in Rats." European Neuropsychopharmacology 17 (9): 616–626. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2007.02.011.
11. Bessho, T., K. Takashina, J. Eguchi, T. Komatsu, and K.-I. Saito. 2008. "MKC-231, a Choline-Uptake Enhancer: (1) Long-Lasting Cognitive Improvement after Repeated Administration in AF64A-Treated Rats." Journal of Neural Transmission 115(7): 1019-1025. https://doi.org/10.1007/s00702-008-0053-4.
12. Takashina, K., T. Bessho, R. Mori, J. Eguchi, and K.-I. Saito. 2008. "MKC-231, a Choline Uptake Enhancer: (2) Effect on Synthesis and Release of Acetylcholine in AF64A-Treated Rats." Journal of Neural Transmission 115(7): 1027-1035. https://doi.org/10.1007/s00702-008-0048-1.
13. Takashina, K., T. Bessho, R. Mori, K. Kawai, J. Eguchi, and K.-I. Saito. 2008. "MKC-231, a Choline Uptake Enhancer: (3) Mode of Action of MKC-231 in the Enhancement of High-Affinity Choline Uptake." Journal of Neural Transmission 115(7): 1037-1046. https://doi.org/10.1007/s00702-008-0049-0.

Klasa racetamów i metodyka analityczna dla związku pokrewnego

14. Gouliaev, A. H., and A. Senning. 1994. "Piracetam and Other Structurally Related Nootropics." Brain Research Reviews 19 (2): 180-222. https://doi.org/10.1016/0165-0173(94)90011-6.
15. Malykh, A. G., and M. R. Sadaie. 2010. "Piracetam and Piracetam-Like Drugs: From Basic Science to Novel Clinical Applications to CNS Disorders." Drugs 70(3): 287-312. https://doi.org/10.2165/11319230-000000000-00000.
16. Ovalles, J. F., J. N. A. Tettey, J. H. McB. Miller, and G. G. Skellern. 2000. "Determination of Piracetam and Its Impurities by TLC." Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 23 (4): 757–761. https://doi.org/10.1016/s0731-7085(00)00355-1. (Dotyczy piracetam, a nie coluracetamu; cytowane jako przykład opracowanej metody dla tej rodziny.)