Coluracetam referentiestandaard — CAS 135463-81-9, ≥99% volgens HPLC

1. Identiteit van de stof en registergegevens

Coluracetam is de internationale generieke naam voor N-(2,3-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrofuro[2,3-b]quinoline-4-yl)-2-(2-oxopyrrolidine-1-yl)aceetamide [1]. De naam plaatst de stof in de racetamfamilie, en het 2-oxopyrrolidine-1-yl-aceetamidefragment rechts in het molecuul is inderdaad het gemeenschappelijke racetammotief. Alles links daarvan is dat niet: een tricyclisch furo[2,3-b]quinoline met een verzadigde carbocyclische ring, die geen ander lid van de familie bezit. Die asymmetrie tussen naam en structuur is het nuttigste om over deze verbinding te begrijpen, en sectie 12 legt uit waarom.

Elke identificator hieronder komt uit een openbaar gezaghebbend register [1][2], zodat een ontvangend laboratorium het materiaal zonder dubbelzinnigheid met zijn eigen voorraadsysteem kan afstemmen.

Coluracetam of MKC-231 — wat is het verschil?

Geen, op het niveau van de stof. MKC-231 is de ontwikkelingscode uit het oorspronkelijke Mitsubishi-programma en is de aanduiding die in vrijwel de gehele primaire farmacologische literatuur wordt gebruikt [6][7][8][9][10][11][12][13]. Coluracetam is de latere INN. Een literatuuronderzoek op alleen de INN mist bijna alles wat over de verbinding is gepubliceerd; zoeken op de code levert het wel op. Let er ook op dat de code met een koppelteken wordt geschreven — zoeken op MKC231 zonder koppelteken levert in PubChem niets op.

2. Moleculaire structuur

Drie gebieden bepalen het gedrag in het laboratorium.

De furo[2,3-b]quinolinekern is een vlak, gecondenseerd, elektronenrijk heteroaromatisch systeem met twee methylgroepen op de furaanring. Het levert vrijwel alle UV-absorptie en vrijwel alle massa van het molecuul: met een complexiteit van 540 is het met ruime marge de structureel meest ingewikkelde verbinding in deze catalogus [1]. Het is ook de reden dat coluracetam veel sterker wordt vastgehouden op reversed-phasekolommen dan de kleine polaire racetams waarmee het nominaal wordt gegroepeerd.

De verzadigde carbocyclische ring die op de posities 5 tot 8 is gecondenseerd, heft de aromaticiteit op in een derde van het tricyclische systeem. Dat is van belang voor de fotostabiliteit en voor het fragmentatiepatroon, omdat een verzadigde ring anders fragmenteert dan een aromatische.

De 2-oxopyrrolidine-1-yl-aceetamide-arm is het racetammotief, en het is het enige deel van het molecuul dat wordt gedeeld met piracetam, aniracetam of oxiracetam. Het draagt de enige waterstofbrugdonor — de anilide-NH — en twee van de vier acceptoren.

Structurele verwanten in deze catalogus

De leerzaamste vergelijking is die met oxiracetam, een klein, sterk polair racetam met een berekende logP van circa −2,2 en een molecuulmassa van 158. Coluracetam deelt het eindfragment en vrijwel niets anders: bijna 2,2 keer de massa, en een berekende logP die ruim vier en een halve logeenheid hoger ligt. Elke methode die voor het een is ontwikkeld, faalt bij het ander, wat het paar tot een nuttige begrenzing maakt bij het kwalificeren van een gradiënt. Aniracetam en noopept liggen daartussen.

3. Berekende descriptoren en wat ze voorspellen

Wat deze getallen in het laboratorium voorspellen

Een berekende logP van 2,4 met een polair oppervlak van 75,4 Ų beschrijft een matig lipofiele analyt die zich goed gedraagt in reversed-phase. Verwacht een ruime retentie op C18 met een mobiele fase met een gemiddeld organisch aandeel — noch de overmatige retentie van een sterk lipofiele vaste stof, noch de elutie in het dode volume van een polair racetam.

Het uitgebreide heteroaromatische systeem is het praktische voordeel. Een gecondenseerd, elektronenrijk tricyclisch systeem absorbeert sterk in het ultraviolet, zodat diode-arraydetectie een goede gevoeligheid en een onderscheidend spectrum voor bibliotheekvergelijking moet opleveren. Voor een verbinding zonder gedeponeerd UV-spectrum (sectie 7) is het opnemen ervan tegen een authentieke standaard zowel eenvoudig als de moeite waard.

Slechts drie roteerbare bindingen op vijfentwintig zware atomen betekent een ongewoon star molecuul. Starre analyten geven smalle, symmetrische pieken en reproduceerbare retentie, en zijn minder gevoelig voor temperatuurafhankelijke piekvervorming.

Geen ioniseerbaar centrum van betekenis. De quinolinestikstof maakt deel uit van een gecondenseerd systeem met gedelokaliseerde elektronen en de anilide-NH is in geen enkel bruikbaar bereik zuur; de pH van de mobiele fase is daarom een zwakke hefboom voor de retentie. Dat neemt een veelvoorkomende bron van interlaboratoriumdrift weg, maar ook een instrument om de selectiviteit bij te stellen, zodat de keuze van de stationaire fase het werk doet.

4. Stereochemie: coluracetam is achiraal

Coluracetam heeft geen stereocentrum. Het registerrecord vermeldt nul gedefinieerde en nul ongedefinieerde atomaire stereocentra, en van elk nul voor bindingsstereocentra [1]; de standaard-InChIKey eindigt op UHFFFAOYSA, de markering voor een structuur zonder enige stereochemische laag.

Deze sectie bestaat omdat de bewering dat deze stof een "rechtsdraaiend stereo-isomeer" is, breed circuleert in commerciële vermeldingen. Het is geen kwestie van interpretatie. Een molecuul zonder stereogeen atoom en zonder stereogene binding heeft geen enantiomeren, kan niet rechtsdraaiend of linksdraaiend zijn en kan niet als gescheiden isomeer bestaan. Elk koolstofatoom in het tricyclische systeem is ofwel aromatisch, ofwel een methyleengroep met twee waterstofatomen, ofwel een ringfusiekoolstof waarvan de substituenten door het ringsysteem vastliggen.

5. Vastestofgedrag en bereiding van oplossingen

Wat wel kan worden gezegd, volgt uit de structuur. Coluracetam is een neutrale, starre, matig lipofiele kristallijne vaste stof met één waterstofbrugdonor en een groot vlak aromatisch oppervlak. Vlakke gecondenseerde aromaten van dit type pakken doorgaans efficiënt en zijn meestal niet hygroscopisch; er is geen ioniseerbare groep die de hantering bemoeilijkt. Methanol, acetonitril, aceton en dimethylsulfoxide zijn de logische oplosmiddelen voor chromatografische stamoplossingen. Water is bij praktisch relevante concentraties niet bruikbaar.

Omdat er geen gecertificeerde oplosbaarheidswaarde bestaat, bepaalt u de werkconcentratie gravimetrisch voor de specifieke batch in plaats van er een over te nemen: weeg af, los op, bevestig volledige oplossing, verifieer tegen een UV- of massaspectrometrische respons en leg het resultaat vast. Voor deze verbinding heeft die registratie meer waarde dan gebruikelijk, omdat er niets gepubliceerd is om het mee te vergelijken.

6. Gebruik als analytische referentiestandaard

6.1 De leemte die deze standaard opvult

De meeste referentiestandaarden bestaan omdat een goed bestudeerde stof routinematige bevestiging nodig heeft. Coluracetam is het omgekeerde geval, en dat verdient een duidelijke vermelding, omdat het het hele argument is om de stof op voorraad te houden.

De stof wordt geconsumeerd, en ze kan niet worden gemeten. Aan de vraagzijde verschijnt coluracetam als vermeld ingrediënt in producten die als voedingssupplement worden verkocht, en de Amerikaanse Drug Enforcement Administration heeft de stof opgenomen in het National Forensic Laboratory Information System onder de categorie New Drug sinds december 2023 [5] — een vermelding die alleen bestaat omdat forensische laboratoria monsters indienden die de stof bevatten. Aan de aanbodzijde is de gepubliceerde analytische literatuur over deze verbinding vrijwel leeg: geen gevalideerde HPLC-methode, geen LC-MS/MS-bepaling, geen onzuiverhedenprofiel, geen kristalstructuur en geen gepubliceerde synthese kon specifiek voor coluracetam worden gevonden.

6.2 Wat vanaf nul moet worden opgebouwd, en wat helpt

Drie eigenschappen maken deze verbinding gemakkelijker te hanteren dan de literatuur doet vermoeden:

• Een sterke, onderscheidende UV-chromofoor. Het gecondenseerde, elektronenrijke furoquinoline-tricyclische systeem absorbeert goed, zodat diode-arraydetectie zowel gevoeligheid oplevert als een spectrum dat het waard is om in een bibliotheek op te nemen. Nergens is een UV-spectrum gedeponeerd (sectie 7), dus dit is de goedkoopste nuttige meting om als eerste uit te voeren.
• Rigidity. Drie roteerbare bindingen op vijfentwintig zware atomen betekent smalle, reproduceerbare pieken.
• Achirality. Geen chirale methode te ontwikkelen, geen enantiomere zuiverheid te specificeren, geen chirale kolomscreening te financieren (sectie 4).

Wat uit de standaard zelf moet worden vastgesteld: retentietijd en relatieve retentie op de eigen kolom van het laboratorium, het UV-spectrum, de productionovergangen en hun verhoudingen, de responsfactor, de werkelijk bereikte detectiegrens in de relevante matrix, en het onzuiverhedenprofiel van authentiek materiaal waartegen een monster kan worden beoordeeld.

6.3 Coluracetam onderscheiden van de rest van de racetamfamilie

De naam is misleidend en de structuur is de reden. Coluracetam deelt met de klassieke racetams alleen het terminale 2-oxopyrrolidine-1-yl-aceetamidefragment; de rest van het molecuul heeft geen tegenhanger in de familie [14][15].

De rij die operationeel telt, is logP. Een gradiënt die oxiracetam nabij het dode volume elueert, houdt coluracetam sterk vast; een methode die voor coluracetam is ontwikkeld, ziet oxiracetam helemaal niet. Het groeperen van deze stoffen onder één cataloguskop maakt er nog geen enkel chromatografisch probleem van, en een laboratorium dat een multi-analyt-racetammethode kwalificeert, heeft beide uitersten nodig om dat aan te tonen.

6.4 Screening van consumentenproducten

Omdat coluracetam aanwezig is in producten die te koop zijn en ontbreekt in de analytische literatuur, zijn de laboratoria die dit materiaal het meest waarschijnlijk nodig hebben, die welke consumentenproducten screenen op gedeclareerde of niet-gedeclareerde ingrediënten. Identificatie bij dergelijk werk vereist een geauthenticeerde standaard voor elke geclaimde stof, en voor deze verbinding bestaat geen farmacopee- of gecertificeerd alternatief.

7. Referentiespectraalgegevens

Spectra van derden die bij het record van de verbinding zijn gedeponeerd, worden hieronder met bronvermelding vermeld. Ze zijn eigendom van de genoemde depositeurs en worden geciteerd zodat een laboratorium een onafhankelijke vergelijking kan vinden. Het zijn niet de spectra van de geleverde batch.

8. Batchspecificatie en analysecertificaat

De opmaak van het certificaat en de methode die bij elke parameter staat vermeld, kunt u bekijken op het voorbeeld-analysecertificaat.

9. Hantering, opslag en stabiliteit

• Opslag. Afgesloten, koel, droog, beschermd tegen licht. De uitgebreide heteroaromatische chromofoor die UV-detectie eenvoudig maakt, maakt fotodegradatie ook een plausibele route; amberkleurig glas kost niets.
• Hydrolysis. Het molecuul bevat twee amidebindingen, het anilide en het lactam. Amiden zijn robuust bij neutrale pH, maar beide zijn potentiële aangrijpingspunten onder sterk zure of basische omstandigheden bij verhoogde temperatuur. Vermijd zulke omstandigheden bij de monstervoorbereiding, tenzij het effect is gekarakteriseerd.
• Hygroscopicity. Niet te verwachten, op structurele gronden — één donor, een groot vlak apolair oppervlak. Er bestaan in geen van beide richtingen meetgegevens.
• Stabiliteit in oplossing. Bereid stamoplossingen in methanol, acetonitril of dimethylsulfoxide, bewaar ze gekoeld en beschermd tegen licht, en verifieer de stabiliteit opnieuw in plaats van haar aan te nemen. Er werd geen gepubliceerd stabiliteitsonderzoek naar oplossingen van coluracetam gevonden.
• Persoonlijke bescherming. Handschoenen, oogbescherming, stofbeheersing onder lokale afzuiging. Zie sectie 10: deze aanbeveling berust op het ontbreken van gegevens, niet op de aanwezigheid ervan.

10. Gevarenindeling — en het ontbreken daarvan

Bij het ontbreken van enige indeling is de verdedigbare aanpak om coluracetam te behandelen als een biologisch actieve organische vaste stof met onbekend gevaar: handschoenen, oogbescherming, beheersing van stof onder lokale afzuiging, niet eten of drinken in de hanteringsruimte, en een risicobeoordeling op de werkplek die het ontbreken van gegevens als een op zichzelf staande bevinding vastlegt. Het met de batch meegeleverde veiligheidsinformatieblad is het bepalende document.

11. Geschiedenis van ontdekking en ontwikkeling

Coluracetam werd in Japan ontwikkeld onder de code MKC-231 in een programma bij Mitsubishi, en de gehele primaire farmacologische literatuur draagt die aanduiding. De verbinding werd ontworpen rond een specifieke en ongebruikelijke farmacologische hypothese — versterking van de hoogaffiene choline-opname — en niet rond structurele analogie met piracetam, en daarom wijkt de structuur zo ver af van de rest van de familie waarnaar ze is vernoemd.

De literatuur valt uiteen in drie duidelijke fasen. De first, halverwege de jaren 1990, stelde het gedragseffect vast: Murai en collega's rapporteerden in 1994 dat MKC-231 tekorten in het werkgeheugen verminderde en het acetylcholine in de hippocampus verlaagde bij ratten die met het cholinerge neurotoxine AF64A waren behandeld [6], en Bessho en collega's rapporteerden in 1996 effecten op leertekorten in de waterdoolhoftest [7].

De second, rond de eeuwwisseling, verkende de grenzen: Akaike en collega's onderzochten een beschermend effect tegen de cytotoxiciteit van glutamaat bij gekweekte corticale neuronen [8], en Uemura en collega's rapporteerden centrale hyperglykemische effecten [9].

De third en meest informatieve is een gecoördineerde driedelige reeks die gezamenlijk werd gepubliceerd in de Journal of Neural Transmission in 2008, met als doel het mechanisme rechtstreeks vast te stellen [11][12][13]. Tussen de tweede en derde fase onderzochten Shirayama en collega's het effect van de verbinding op door fencyclidine geïnduceerde gedragstekorten [10].

De ontwikkeling leidde in geen enkele jurisdictie tot een toegelaten geneesmiddel. Wat volgde, was in plaats daarvan het verschijnen op de consumentenmarkt, en de regelgevende voetafdruk die in sectie 14 wordt beschreven — een forensische meldingsvermelding in plaats van een toelating.

12. Preklinische farmacologie: het HACU-mechanisme

Coluracetam is een van de weinige verbindingen in deze catalogus waarvoor een specifiek voorgesteld mechanisme bestaat in de primaire literatuur, en het is niet het mechanisme dat de familienaam doet vermoeden.

Het voorstel is versterking van de hoogaffiene choline-opname (HACU), de snelheidsbepalende stap in de acetylcholinesynthese in cholinerge zenuwuiteinden. De driedelige reeks uit 2008 in de Journal of Neural Transmission onderzocht dit systematisch bij ratten die waren behandeld met AF64A, een neurotoxine dat selectief cholinerge zenuwuiteinden beschadigt. Deel 1 rapporteerde langdurige cognitieve verbetering na herhaalde toediening [11]; deel 2 onderzocht effecten op de synthese en afgifte van acetylcholine [12]; deel 3 behandelde het werkingsmechanisme van de versterking van de hoogaffiene choline-opname zelf [13].

Dat het derde artikel überhaupt bestaat, is wat deze verbinding onderscheidt. De meeste stoffen die als racetams worden gecatalogiseerd, hebben geen vastgesteld enkelvoudig doelwit — een punt dat in de standaardoverzichten van de klasse wordt gemaakt [14][15]. Coluracetam heeft een benoemde, specifieke, mechanistisch geformuleerde hypothese met een gericht onderzoek erachter.

13. Klinische onderzoeksliteratuur

Wat zonder voorbehoud kan worden gezegd, is dat de stof geen toegelaten geneesmiddel is en dat ook nooit is geweest, en dat niets op deze pagina haar als zodanig aanbiedt.

14. Regelgevende status

15. Toegestaan gebruik en leveringsvoorwaarden

16. Veelgestelde vragen

Waarvoor wordt coluracetam in een laboratorium gebruikt?

Als analytische referentiestandaard: om retentietijd en een UV-spectrum vast te stellen in de eigen methode van een laboratorium, om productionovergangen voor massaspectrometrie te bepalen, om een werkelijke detectiegrens te meten door blanco matrix te verrijken, om kwaliteitscontrolemonsters te bereiden, en om de stof te identificeren in consumentenproducten die haar declareren of bevatten. Omdat er voor deze verbinding geen gevalideerde openbare methode bestaat, moet bijna elke parameter uit de standaard zelf worden vastgesteld.

Is dit product bestemd voor menselijke consumptie?

Nee. Het is een chemisch reagens en analytisch referentiemateriaal, uitsluitend geleverd voor in-vitrolaboratoriumgebruik. Het is geen geneesmiddel, supplement of levensmiddel, het heeft nergens een handelsvergunning, en het mag niet worden ingenomen of toegediend aan mens of dier.

Wat is het molecuulgewicht van coluracetam?

341,4 gram per mol, voor de molecuulformule C19H23N3O3, met een mono-isotopische massa van 341,17394 dalton. Vermeldingen met een massa van ongeveer 168 gram per mol zitten er een factor twee naast en moeten worden genegeerd; de registerwaarde is de bovenstaande.

Is coluracetam chiraal, of een rechtsdraaiend isomeer?

Geen van beide. Coluracetam heeft helemaal geen stereocentrum: het registerrecord vermeldt nul gedefinieerde en nul ongedefinieerde atomaire stereocentra en van elk nul voor bindingsstereocentra, en de standaard-InChIKey bevat geen stereochemische laag. Een molecuul zonder stereogeen atoom kan niet rechtsdraaiend of linksdraaiend zijn en heeft geen enantiomeren. Beschrijvingen van deze stof als geïsoleerd optisch isomeer zijn structureel onmogelijk en wijzen op een gegevensblad dat niet is gecontroleerd.

Is coluracetam hetzelfde als MKC-231?

Ja. MKC-231 is de ontwikkelingscode uit het oorspronkelijke Japanse programma en coluracetam is de latere internationale generieke naam. Vrijwel de gehele primaire farmacologische literatuur gebruikt de code in plaats van de naam, zodat een zoekopdracht op alleen de naam het meeste mist. Let erop dat op de code met koppelteken moet worden gezocht; zonder koppelteken leveren zoekopdrachten in databases niets bruikbaars op.

Wat is het smeltpunt van coluracetam?

Er is geen gevalideerde experimentele waarde gepubliceerd, en deze pagina vermeldt er geen. Hetzelfde geldt voor dichtheid, kookpunt en oplosbaarheid: het record van de verbinding bevat helemaal geen sectie met experimentele eigenschappen. Waarden die in commerciële vermeldingen circuleren, waaronder een dichtheid lager dan die van water, zijn niet herleidbaar tot een meting. Gebruik de waarden die voor de geleverde batch zijn bepaald.

Welke chromatografische omstandigheden passen bij deze verbinding?

De berekende logP van 2,4 en het polaire oppervlak van 75,4 vierkante ångström beschrijven een matig lipofiele analyt die zich goed gedraagt in reversed-phase en ruim wordt vastgehouden op C18 met een mobiele fase met een gemiddeld organisch aandeel. De gecondenseerde heteroaromatische kern absorbeert sterk in het ultraviolet, zodat diode-arraydetectie zowel gevoelig als informatief is. Er is geen ioniseerbaar centrum van betekenis, zodat de pH van de mobiele fase een zwakke hefboom voor de retentie is en de keuze van de stationaire fase het werk doet bij het bijstellen van de selectiviteit.

Waarin verschilt coluracetam van andere racetams?

Veel meer dan de gedeelde naam doet vermoeden. Het deelt alleen het terminale 2-oxopyrrolidinylacetamidefragment; de rest van het molecuul is een tricyclisch furochinoline dat geen ander lid van de familie bezit. In de praktijk heeft het 2,2 keer de massa van oxiracetam en is het meer dan vierenhalve logeenheid lipofieler, zodat een chromatografische methode die voor de ene stof is ontwikkeld niet werkt voor de andere. Het is bovendien het enige lid van de familie met een specifieke, benoemde mechanistische hypothese in de primaire literatuur, namelijk versterking van de hoogaffiene choline-opname.

Wat zegt het gepubliceerde onderzoek werkelijk over coluracetam?

Dat het werd onderzocht als versterker van de hoogaffiene choline-opname, de snelheidsbepalende stap in de acetylcholinesynthese, voornamelijk bij ratten met chemisch geïnduceerde cholinerge laesies. Een gecoördineerde driedelige reeks, gepubliceerd in 2008, behandelde de cognitieve effecten na herhaalde toediening, de effecten op de synthese en afgifte van acetylcholine en het werkingsmechanisme van de versterkte opname zelf. Het belangrijke voorbehoud is dat vrijwel al dit werk afkomstig is van één onderzoeksgroep binnen één ontwikkelingsprogramma, één laesiemodel gebruikt, tussen de zeventien en dertig jaar oud is en geen onafhankelijke replicatie heeft die kon worden gevonden. Het is een goed omschreven hypothese met smal ondersteunend bewijs, geen vastgesteld mechanisme.

Is coluracetam verboden in de sport?

Het staat niet op de Lijst van verboden stoffen en methoden 2026 van het Wereldantidopingagentschap. Van de racetamfamilie wordt daar alleen fonturacetam, ook 4-fenylpiracetam of carphedon genoemd, vermeld, in klasse S6.A; piracetam zelf staat er niet op. Afwezigheid op de lijst is een uitspraak over dat document op de datum van controle en niets meer, en sporters moeten de actuele lijst zelf controleren in plaats van op deze pagina te vertrouwen.

Is coluracetam legaal in Polen of de Verenigde Staten?

In Polen komt het niet voor op de geconsolideerde lijst van verdovende middelen, psychotrope stoffen en nieuwe psychoactieve stoffen, en het is geen geregistreerd geneesmiddel. In de Verenigde Staten is het geen gereguleerde stof onder de Controlled Substances Act; de enige federale vermelding is een forensische rapportagecategorie van de Drug Enforcement Administration, toegevoegd in december 2023, die vastlegt hoe laboratoriumresultaten worden getabelleerd, zonder enige controle op te leggen. Niet op een lijst staan is niet hetzelfde als goedgekeurd zijn voor enig humaan gebruik, en niets op deze pagina biedt het daarvoor aan. De status verschilt per land en moet lokaal worden gecontroleerd.

Wat zijn de gevaren?

Er bestaat geen gevarenindeling. Er is geen GHS-indeling voor coluracetam en er zijn geen kennisgevingen aan de ECHA-inventaris van indelingen en etiketteringen, dus door niemand is een signaalwoord, gevarenaanduiding of veiligheidsaanbeveling toegekend, en deze pagina toont geen pictogram of H-zin. De oorzaak is herleidbaar: de stof heeft geen EG-nummer, is dus nooit in de Europese inventaris van chemische stoffen opgenomen en er bestaat geen REACH-dossier. Een ontbrekende indeling is geen veiligheidsclaim. Behandel het materiaal als een biologisch actieve organische vaste stof met onbekend gevaar, met handschoenen, oogbescherming en stofbeheersing, en behandel het ontbreken van gegevens als een bevinding in de risico-inventarisatie van de werkplek.

Welke verpakkingsgrootten zijn beschikbaar?

Drie: 1 g, 5 g en 10 g, elk geleverd als kristallijn poeder; bestellingen op kilogramschaal worden geleverd met een analysecertificaat van de batch. Catalogusnummers volgen het op CAS gebaseerde schema NSA-135463-81-9 met de verpakkingsgrootte erachter, bijvoorbeeld NSA-135463-81-9-5G.

17. Hoe deze pagina is samengesteld en geverifieerd

Rechtstreeks benoemde beperkingen

1. De bibliografie is kort omdat de literatuur beperkt is. Er worden zestien bronnen geciteerd, waar andere pagina’s in deze catalogus er dertig of veertig bevatten. Het primaire bronmateriaal over coluracetam bestaat uit een handvol artikelen uit één programma; de lijst opvullen zou de stand van de kennis verkeerd weergeven.
2. Er is geen experimentele fysicochemie en geen analytische methodologie specifiek voor deze verbinding. Elk getal in sectie 3 is berekend. De enige geciteerde analytische referentie [16] betreft piracetam, niet coluracetam, en is alleen opgenomen om te laten zien hoe een ontwikkelde methode voor een lid van deze familie eruitziet — overal waar deze voorkomt, is ze als een andere stof gemarkeerd.
3. Er is helemaal geen gevarenindeling, en geen mechanisme waarmee er een tot stand had kunnen komen. Sectie 10 legt uit waarom dat een reden is voor meer voorzichtigheid, niet minder.
4. De farmacologie komt vrijwel uitsluitend van één groep, één laesiemodel en één periode, zonder dat onafhankelijke replicatie is gevonden. Sectie 12 vermeldt dat ter plaatse.
5. Eén vraag over de klinische status is onopgelost tussen twee openbare bronnen en wordt in sectie 13 als onopgelost vermeld in plaats van beslecht.

Nog niet op deze pagina

Deze pagina vermeldt momenteel geen benoemde auteur met vermelde beroepskwalificaties, geen benoemde technische beoordelaar en geen intern gegenereerde laboratoriumgegevens voor een specifieke batch — geen chromatogram, geen spectrum, geen eigen gemeten retentie- of smeltpuntgegevens. Voor een stof met zo weinig openbare gegevens wegen die lacunes zwaarder dan gewoonlijk: interne metingen zouden hier aanvullingen op de openbare kennis zijn, niet slechts bevestigingen ervan.

18. Referenties

Citaten volgen de Chicago-auteur–datumconventie. Alle externe links dragen rel="nofollow". Toegang tot volledige teksten valt onder het beleid van de betreffende uitgevers.

Register- en regelgevingsbronnen

1. National Center for Biotechnology Information. 2026. "PubChem Compound Summary for CID 214346, Coluracetam." PubChem. Accessed August 22, 2026. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/214346.
2. U.S. Food and Drug Administration. 2026. "Global Substance Registration System: UNII V6FL6O5GR7, Coluracetam." Accessed August 22, 2026. https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/beta/substances/V6FL6O5GR7.
3. World Anti-Doping Agency. 2025. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Van kracht vanaf 1 januari 2026. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list.
4. Minister Zdrowia. 2024. Obwieszczenie Ministra Zdrowia z dnia 17 czerwca 2024 r. w sprawie ogłoszenia jednolitego tekstu rozporządzenia Ministra Zdrowia w sprawie wykazu substancji psychotropowych, środków odurzających oraz nowych substancji psychoaktywnych. Dziennik Ustaw 2024, poz. 1139. https://eli.gov.pl/eli/DU/2024/1139.
5. U.S. Drug Enforcement Administration. 2023. "National Forensic Laboratory Information System: Coluracetam, drug category New Drug, added December 2023." Annotation reproduced in the PubChem record for CID 214346. https://www.nflis.deadiversion.usdoj.gov/.

Primaire farmacologie van MKC-231

6. Murai, S., H. Saito, E. Abe, Y. Masuda, J. Odashima, and T. Itoh. 1994. "MKC-231, a Choline Uptake Enhancer, Ameliorates Working Memory Deficits and Decreased Hippocampal Acetylcholine Induced by Ethylcholine Aziridinium Ion in Mice." Journal of Neural Transmission, General Section 98 (1): 1–13. https://doi.org/10.1007/BF01277590.
7. Bessho, T., K. Takashina, R. Tabata, C. Ohshima, H. Chaki, H. Yamabe, M. Egawa, A. Tobe, and K. Saito. 1996. "Effect of the Novel High Affinity Choline Uptake Enhancer 2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)-N-(2,3-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrofuro[2,3-b]quinolin-4-yl)acetoamide on Deficits of Water Maze Learning in Rats." Arzneimittelforschung 46 (4): 369–373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8740080/.
8. Akaike, A., T. Maeda, S. Kaneko, and Y. Tamura. 1998. "Protective Effect of MKC-231, a Novel High Affinity Choline Uptake Enhancer, on Glutamate Cytotoxicity in Cultured Cortical Neurons." Japanese Journal of Pharmacology 76 (2): 219–222. https://doi.org/10.1254/jjp.76.219.
9. Uemura, K., S. Yoshioka, D. M. Surina-Baumgartner, T. Tamagawa, H. Miura, M. Ueda, N. Tamaya, A. Iguchi, and N. Hotta. 1999. "Central Nervous System-Mediated Hyperglycemic Effects of NIK-247, a Cholinesterase Inhibitor, and MKC-231, a Choline Uptake Enhancer, in Rats." Japanese Journal of Pharmacology 79 (1): 113–115. https://doi.org/10.1254/jjp.79.113.
10. Shirayama, Y., A. Yamamoto, T. Nishimura, S. Katayama, and R. Kawahara. 2007. "Subsequent Exposure to the Choline Uptake Enhancer MKC-231 Antagonizes Phencyclidine-Induced Behavioral Deficits and Reduction in Septal Cholinergic Neurons in Rats." European Neuropsychopharmacology 17 (9): 616–626. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2007.02.011.
11. Bessho, T., K. Takashina, J. Eguchi, T. Komatsu, and K.-I. Saito. 2008. "MKC-231, a Choline-Uptake Enhancer: (1) Long-Lasting Cognitive Improvement after Repeated Administration in AF64A-Treated Rats." Journal of Neural Transmission 115 (7): 1019–1025. https://doi.org/10.1007/s00702-008-0053-4.
12. Takashina, K., T. Bessho, R. Mori, J. Eguchi, and K.-I. Saito. 2008. "MKC-231, a Choline Uptake Enhancer: (2) Effect on Synthesis and Release of Acetylcholine in AF64A-Treated Rats." Journal of Neural Transmission 115 (7): 1027–1035. https://doi.org/10.1007/s00702-008-0048-1.
13. Takashina, K., T. Bessho, R. Mori, K. Kawai, J. Eguchi, and K.-I. Saito. 2008. "MKC-231, a Choline Uptake Enhancer: (3) Mode of Action of MKC-231 in the Enhancement of High-Affinity Choline Uptake." Journal of Neural Transmission 115 (7): 1037–1046. https://doi.org/10.1007/s00702-008-0049-0.

De racetamklasse en analytische methodologie voor een verwante verbinding

14. Gouliaev, A. H., and A. Senning. 1994. "Piracetam and Other Structurally Related Nootropics." Brain Research Reviews 19 (2): 180–222. https://doi.org/10.1016/0165-0173(94)90011-6.
15. Malykh, A. G., and M. R. Sadaie. 2010. "Piracetam and Piracetam-Like Drugs: From Basic Science to Novel Clinical Applications to CNS Disorders." Drugs 70 (3): 287–312. https://doi.org/10.2165/11319230-000000000-00000.
16. Ovalles, J. F., J. N. A. Tettey, J. H. McB. Miller, and G. G. Skellern. 2000. "Determination of Piracetam and Its Impurities by TLC." Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 23 (4): 757–761. https://doi.org/10.1016/s0731-7085(00)00355-1. (Betreft piracetam, niet coluracetam; geciteerd als voorbeeld van een ontwikkelde methode voor de familie.)