Sunifiram (DM-235) – wzorzec analityczny — CAS 314728-85-3, C₁₄H₁₈N₂O₂

1. Czym jest ten materiał

Ta strona opisuje sunifiram dostarczany jako wzorzec analityczny: określona ilość pojedynczej zidentyfikowanej substancji, przeznaczona do służenia jako punkt odniesienia, względem którego mierzy się inne próbki.

Sunifiram to 1,4-diacylopiperazyna - nasycony pierścień piperazynowy z grupą benzoilową przy jednym atomie azotu i grupą propanoilową przy drugim. Związek ten został opisany w 2000 roku przez grupę chemii medycznej we Florencji jako związek 13 w serii otrzymanej przez uproszczenie molekularne bicyklicznego związku macierzystego, i otrzymał kod laboratoryjny DM-235 [21]. Nigdzie nie został zarejestrowany jako lek. Nie ma międzynarodowej nazwy niezastrzeżonej ani kodu anatomiczno-terapeutyczno-chemicznego; nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w Polsce [19], żadnego wpisu w europejskim wykazie substancji chemicznych [8] ani miejsca w wykazie substancji kontrolowanych Stanów Zjednoczonych [20]. Sekcja 12 przedstawia każdy z tych pomiarów wraz z kontrolą. Cała opublikowana farmakologia to badania na zwierzętach, komórkach lub badania przesiewowe.

Ta kombinacja jest dokładnie tym, co sprawia, że wzorzec analityczny dla tego związku trudno jest zastąpić. Substancja posiadająca pozwolenie na dopuszczenie do obrotu uzyskuje monografię farmakopealną, metodę oznaczania zawartości, test graniczny i łańcuch oficjalnych wzorców referencyjnych. Sunifiram nie nabył żadnego z tych elementów, ponieważ żaden mechanizm regulacyjny nigdy go nie objął — a mimo to jest to rzeczywisty związek, który pojawia się w rzeczywistych próbkach. Amerykański system informacji laboratoriów kryminalistycznych rejestruje go jako substancję zidentyfikowaną od czerwiec 2018, w klasie zarezerwowanej dla substancji niekontrolowanych [1]. Laboratorium kryminalistyczne, celne lub kontroli jakości, które się z nim zetknie, ma więc rzeczywisty problem identyfikacyjny i — jak pokazują kolejne sekcje — zaskakująco mało publicznie dostępnych materiałów, by go rozwiązać.

Chemik, który jako pierwszy zsyntetyzował ten związek, opisał dokładnie tę sytuację. W retrospektywnym artykule z 2016 roku pt. “Unifi nootropics from the lab to the web: a story of academic (and industrial) shortcomings”, Gualtieri odnotowuje, że związki “nie były chronione patentem”, żadna firma nie podjęła się ich rozwoju, a dwanaście lat po publikacji “przypadkowo odkrył, że w internecie dziesiątki stron oferowały Unifiram i Sunifiram jako leki poprawiające funkcje poznawcze u zdrowych osób, mimo że przeprowadzono niewiele badań przedklinicznych, a ich długoterminowa toksyczność była nieznana” [28]. To właśnie autor cząsteczki opisuje rozbieżność między tym, co zostało zmierzone, a tym, co się o niej twierdzi. Cytujemy to tutaj, ponieważ jest to najbardziej autorytatywne dostępne stwierdzenie na temat granic dowodów i ponieważ stanowi ono właściwe tło dla tego artykułu: substancja chemiczna sprzedawana laboratoriom do pomiarów.

Warunki dostawy tego i wszystkich pozostałych materiałów odniesienia zebrano w kategorii wzorców analitycznych.

2. Tożsamość i identyfikatory rejestrowe

Tożsamość tego związku jest wyjątkowo dobrze potwierdzona jak na substancję o tak niewielu dostępnych informacjach. Numer rejestracyjny, klucz strukturalny i identyfikator substancji regulowanej są zgodne, a wiele źródeł je zawierających jest niezależnych od samej bazy danych związków.

Nazwy opisujące inną cząsteczkę

W źródłach wtórnych i komercyjnych szeroko krążą dwa opisy sunifiramu i oba są niezgodne ze zdeponowaną strukturą. Przedstawiamy je tutaj, ponieważ laboratorium, które przejmie próbkę opisaną w ten sposób, musi wiedzieć, że taki opis nic nie mówi o jej chemii.

„Pochodna pirymidyny.” Pierścień w sunifiramie to piperazyna: całkowicie nasycony, z atomami azotu na pozycjach 1 i 4. Pirymidyna jest aromatyczną 1,3-diazyną. Ciąg konektywności w tabeli powyżej rozstrzyga tę kwestię bez interpretacji — fragment ...15-8-10-16(11-9-15)... opisuje sześcioczłonowy pierścień, w którym dwa atomy azotu są oddzielone dwoma atomami węgla z każdej strony, a każdy węgiel pierścienia ma dwa atomy wodoru. Zły pierścień, złe położenia azotów, zły stopień nasycenia. Tytuł własnej pracy grupy florenckiej z 2017 r. bez żadnej dwuznaczności umieszcza związek w jego klasie: „Piperazines as nootropic agents: New derivatives of the potent cognition-enhancer DM235 carrying hydrophilic substituents” [29].

„Homolog modafinilu.” Modafinil to C₁₅H₁₅NO₂S, masa monoizotopowa 273,0823 Da, difenylometylosulfinyloacetamid zawierający atom siarki i centrum stereogeniczne przy tej siarce [1]. Sunifiram to C₁₄H₁₈N₂O₂, 246,1368 Da, nie zawiera siarki, posiada dwa atomy azotu zamiast jednego i jest achiralny. Homologi różnią się grupą metylenową na zachowanym szkielecie; te dwa szkielety nie mają wspólnego rdzenia. Praktyczną konsekwencją jest to, że żadne oczekiwania chromatograficzne ani spektrometryczne nie przenoszą się między nimi w żadną stronę - protonowany modafinil znajduje się przy m/z 274,0896 w porównaniu z 247,1441 dla sunifiramu, a oba związki różnią się zarówno pod względem zachowania retencyjnego, jak i masy.

Opisy tego rodzaju nie są niegroźnymi pomyłkami w etykietowaniu. Sekcja 5 pokazuje, że istnieje rzeczywisty, zarejestrowany związek, który ma ten sam wzór sumaryczny co sunifiram, tę samą dokładną masę, powierzchnię polarną oraz obliczony współczynnik podziału i różni się od niego położeniem jednej grupy metylowej. W tym kontekście identyfikacja oparta na nazwie, a nie na pomiarze, nie jest identyfikacją.

3. Rejestry niezawierające żadnych danych oraz kontrole potwierdzające rzeczywiste przeprowadzenie wyszukiwania

Większość tego, co można powiedzieć o publicznym zapisie dotyczącym tej substancji, to lista braków. Brak to ten rodzaj ustalenia, w którym najłatwiej o błąd: zapytanie skierowane w niewłaściwe miejsce i zapytanie uruchomione na niesprawnym przyrządzie dają ten sam wynik — pewne siebie „nic”. Dlatego każdy negatywny wynik poniżej sparowano z tym samym zapytaniem dla substancji, o której wiadomo, że jest obecna, a wynik negatywny podajemy tylko wtedy, gdy kontrola zwróciła dane.

Każda kontrola dała trafienie. Zera powyżej są zatem ustaleniami dotyczącymi świata, a nie artefaktami wyszukiwania. W przypadku gdy nie można było skonstruować kontroli, uczciwy werdykt brzmi nie został ustalony, i pojawia się jako taki w sekcji 15, zamiast być cicho zaokrąglony w dół do werdyktu brak.

Dwie nieobecności warte wymienienia indywidualnie

Liczba odniesień krzyżowych. Wyszukiwanie po kluczu strukturalnym w głównych zasobach chemicznych daje trafienia z ośmiu źródeł dla sunifiramu i osiemnastu dla piracetamu [10]. Dziesięć źródeł, które ma piracetam, a nie ma sunifiram, to dokładnie: centrum danych krystalograficznych, baza danych wiązań, ontologia jednostek chemicznych, indeks badań klinicznych, baza leków, indeks DrugCentral, przewodnik farmakologiczny, baza ludzkiego metabolomu oraz oba archiwa struktur białkowych. Ta lista nie jest retorycznym ozdobnikiem. To mapa miejsc, do których laboratorium zwykle sięga i które tutaj znajdzie puste: brak rozwiązanej struktury w stanie stałym, brak zmierzonych stałych wiązania, brak opracowanych danych o metabolizmie, brak rejestru badań klinicznych.

Polską sytuację prawną oceniono na podstawie obowiązującego stanu prawnego. Tekst jednolity polskich wykazów pochodzi z 2024 roku [16], a od tego czasu został dwukrotnie zmieniony — rozporządzeniem z dnia 30 kwietnia 2025 roku [17] oraz rozporządzeniem z dnia 7 lipca 2026, ogłoszonym 13 lipca 2026 roku [18]. Tekst jednolity ze swej natury nie może uwzględniać niczego, co dodano po jego ogłoszeniu, dlatego przeszukano wszystkie trzy dokumenty. Sunifiram, unifiram, kod DM-235 oraz numer CAS nie występują ani razu w żadnym z nich. Kontrole są opisane w powyższej tabeli oraz w sekcji 12.

4. Struktura i stereochemia

Sunifiram to pierścień piperazyny acylowany na obu atomach azotu: grupą benzoilową na jednym i propanoilową na drugim. Oba atomy azotu są więc azotami amidowymi. W cząsteczce nie ma żadnego zasadowego azotu ani żadnego donora wiązania wodorowego, co ma konsekwencje dla całej poniższej dyskusji analitycznej.

Cząsteczka jest achiralna, a - co nietypowe dla związku tak słabo udokumentowanego - wniosek ten opiera się na więcej niż jednym przyrządzie. Cztery zera w rekordzie związku [1]. Wyraźne rozstrzygnięcie w systemie rejestracji substancji regulowanych, który odnotowuje substancję jako achiralną, bez aktywności optycznej i z zerową liczbą centrów stereogenicznych - decyzja rejestratora, a nie automatyczne zliczenie [9]. Identyczność ciągów strukturalnych: konektywnościowego i zawierającego stereochemię, odnotowana w sekcji 2 [1]. Oraz brak jakiegokolwiek drugiego wpisu w rejestrze, który odpowiadałby rozdzielonemu enancjomerowi [1].

Dlaczego nie ma centrum stereogenicznego i co się stało z centrum związku macierzystego

Sunifiram otrzymano przez otwarcie bicyklicznego szkieletu wcześniejszego związku. Jego bezpośredni poprzednik, unifiram (kod DM-232), to 1,4-diazabicyklo[4.3.0]nonanon ze stereogenicznym atomem węgla w miejscu połączenia pierścieni; uproszczenie tego układu bicyklicznego do zwykłej piperazyny usunęło atom węgla niosący stereochemię [21]. Pozostaje pierścień z płaszczyzną symetrii przechodzącą przez oba atomy azotu, dwa amidowe atomy azotu sp² , które nie mogą ulegać inwersji jako elementy chiralności, i brak atomu węgla z czterema różnymi podstawnikami. Nie ma już nic, co mogłoby być stereogeniczne.

Kontrast z unifiramem nie jest akademicki. Unifiram to C₁₃H₁₅FN₂O₃S z jednym nieokreślonym atomowym centrum stereogenicznym w rekordzie [2], a jego enancjomery otrzymano oddzielnie z (S)- i (R)-5-(hydroksymetylo)-2-pirolidynonu, o nadmiarze enancjomerycznym powyżej 99,9 %, sprawdzonym elektroforezą kapilarną; forma (R)-(+) opisano jako trzy- do dziesięciu razy silniejszą od formy (S)-(−) w zastosowanym teście na zwierzętach [25]. Ta praca jest jedyną pracą stereochemiczną w całym zbiorze publikacji o tej rodzinie związków — i dotyczy innego związku.

Achiralność rozstrzyga też od razu całą klasę twierdzeń. Nie istnieje prawoskrętny sunifiram, forma lewoskrętna ani oznaczenie R lub S , nie ma nadmiaru enancjomerycznego do wyspecyfikowania, racematu ani chiralnego zanieczyszczenia do kontroli. Każda specyfikacja, świadectwo lub opis oferty podające skręcalność optyczną dla tego związku opisują coś, co w jego przypadku nie może istnieć. Sytuacja jest odwrotna do tadalafil, gdzie dwa zdefiniowane centra dają cztery osobno zarejestrowane stereoizomery, a cały ciężar analityczny spoczywa na ich rozdzieleniu; tutaj cały budżet chiralny jest wolny i należy go przeznaczyć na problem konstytucyjny.

5. Izomer o tej samej masie, tym samym logP i jednym dodatkowym centrum stereogenicznym

Dokładna masa jest odruchową odpowiedzią na pytanie o tożsamość, a w przypadku tego związku jest to znacznie słabsza odpowiedź, niż się wydaje. Wyszukiwanie według wzoru w rejestrze związków dla C₁₄H₁₈N₂O₂ zwraca 27 746 rekordów [1]. Każdy z nich ma masę monoizotopową 246,1368 Da, ponieważ są to te same atomy. Dokładna masa nie identyfikuje sunifiramu; zawęża pole do około dwudziestu ośmiu tysięcy kandydatów.

Większość z nich jest chemicznie odległa i nigdy nie zostałaby z nim pomylona. Niewielka liczba — nie. Przeszukanie tej przestrzeni wzorów konkretnie pod kątem diacylopiperazyn — tej samej klasy strukturalnej, otrzymywanej tą samą dwuetapową chemią — zwraca zarejestrowane związki, których metoda oparta wyłącznie na masie nie odróżni od związku docelowego.

Proszę uważnie przeczytać drugi wiersz. 1-(4-Benzoilo-2-metylopiperazyn-1-ylo)etanon ma ten sam wzór sumaryczny co sunifiram, tę samą masę monoizotopową we wszystkich dwunastu cyfrach podawanych przez rejestr, tę samą topologiczną powierzchnię polarną, taką samą obliczoną wartość współczynnika podziału z dokładnością do miejsca po przecinku, oraz posiada InChIKey kończący się tym samym blokiem [4]. Różni się od sunifiramu w jednym aspekcie, którego nie może dostrzec spektrometr mas: grupa metylowa, którą sunifiram ma na łańcuchu propanoilowym, znajduje się zamiast tego na pierścieniu piperazyny, w pozycji 2. To jedno przeniesienie tworzy stereogeniczny atom węgla, dlatego jego rekord pokazuje jedno nieokreślone atomowe centrum stereogeniczne, podczas gdy sunifiram wykazuje zero.

Sekcja 7 opisuje drugi czynnik rozróżniający: dwie grupy acylowe fragmentują do różnych jonów, a jedna para przejść odróżnia sunifiram od tego izomeru, podczas gdy druga para tego nie robi. Prawidłowe uchwycenie tej różnicy stanowi praktyczną treść całej sekcji analitycznej.

Etykieta, pod którą ten związek krąży

Sunifiram jest sprzedawany, omawiany i wysyłany pod zbiorczą nazwą racetamy. Ta nazwa grupuje związki o dość różnych wzorach, masach i grupach funkcyjnych, a grupowanie ma charakter komercyjny, a nie chemiczny — sunifiram jest diacylpiperazyną i nie zawiera pierścienia 2-pirolidynonu w ogóle, co jest cechą strukturalną, do której odnosi się nazwa.

Te masy są od siebie znacznie oddalone i każdy przyrząd o zwykłej zdolności rozdzielczej oddziela je bez trudu. To właśnie sedno sprawy, które warto podkreślić: ryzyko w tej rodzinie nie polega na tym, że pomiar nie może ich odróżnić, ale na tym, że żaden pomiar nie jest wykonywany. Gdy próbka dociera oznaczona nazwą handlową, a identyfikację przejmuje się z etykiety, różnice mas w ogóle nie wchodzą w grę. Cohen i współpracownicy zmierzyli, do czego to prowadzi właśnie w tej kategorii produktów: spośród dwunastu pozycji zbadanych niecelowaną chromatografią cieczową z detektorem kwadrupol-czas przelotu, 75% (9 z 12) deklarowanych ilości było niedokładnych, wykryto niezadeklarowane substancje, a zadeklarowanych brakowało [33]. W badaniu poszukiwano omberacetamu, aniracetamu, fenylopiracetamu i oksyracetamu — sunifiramu nie było wśród analitów - nie był ani poszukiwany, ani znaleziony — dlatego cytujemy je tu jako miarę tego, jak rzetelne są oznaczenia w tej klasie produktów, a nie jako ustalenie dotyczące samej substancji.

Dwa kolejne przeglądy opisują ten sam rynek z innej perspektywy. Schifano i współpracownicy umieszczają analogi unifiramu wśród najczęściej spotykanych związków w tej przestrzeni i odnotowują, że korzyści zgłaszane u zdrowych osób są “niepewne, a każda zgłoszona poprawa tymczasowa”, obok ryzyka sercowo-naczyniowego i psychopatologicznego [34]. Napoletano i współpracownicy opisują łańcuch dostaw online, przez który te związki są rozprowadzane [35]. Polska grupa przebadała krajowy rynek suplementów i skatalogowała 120 syntetycznych substancji o rzekomym wpływie na funkcje poznawcze, z czego 45 miało niejasny status, stwierdzając, że termin używany do ich marketingu “obecnie służy bardziej jako narzędzie marketingowe niż jako koncepcja opisująca grupę substancji o naukowo potwierdzonych efektach poznawczych” [36]. Cytujemy to ostatnie badanie tylko z jego abstraktu, ponieważ nie byliśmy w stanie przeszukać pełnego tekstu za pomocą działającej kontroli i nie twierdzimy, że sunifiram pojawia się w jego tabelach. Odrębne badanie innego związku z tego samego rynku demonstruje podejście analityczne, jakiego wymaga taka praca [37].

6. Trzy widma, w praktyce jedna próbka

W przypadku substancji sprzedawanej jako analityczny materiał odniesienia najważniejszą rzeczą na stronie jest stan zdeponowanego zapisu widmowego. Tutaj jest on wystarczająco krótki, aby wydrukować go w całości.

Tabelę odczytano z pełnego wykazu sekcji rekordu, a nie z wyszukiwania słów kluczowych, więc te braki są strukturalne, a nie domniemane: część spektralna rekordu zawiera dokładnie trzy podsekcje i żadna z nich nie jest podsekcją NMR [1].

To jest inny rodzaj luki niż zwykła nieobecność i zasługuje na wyróżnienie. Brakujące widmo samo się ogłasza: patrzysz, nic tam nie ma, wiesz, gdzie stoisz. Zapis spektralny składający się z jednej próbki przedstawionej jako referencja wygląda na kompletny z daleka. Laboratorium, które dopasowuje swój materiał do zdeponowanego widma w podczerwieni i uzyskuje dobrą zgodność, ustaliło, że jego materiał przypomina zawartość pojemnika Sigma-Aldrich z partii 51K4707 — co jest przydatne, ale nie jest tym samym, co ustalenie, że jego materiał to sunifiram.

Porównanie w ramach tego katalogu jasno pokazuje skalę różnic. Chlodantane nie posiada zdeponowanego widma żadnego typu, co przynajmniej wyklucza fałszywą pewność siebie. Mebicar ma protonowy NMR, węglowy NMR i widmo jonizacji elektronowej, ale tylko widmo w podczerwieni w fazie gazowej, więc nic nie opisuje go jako ciała stałego. Sunifiram leży pomiędzy nimi i pod pewnymi względami jest przypadkiem trudniejszym: ma dwa widma fazy stałej dobrej jakości, ale mają one jedno wspólne źródło.

Co wynika dla laboratorium kupującego wzorzec

Ponieważ nie ma niezależnego wzorca, pierwszy dobrze scharakteryzowany pomiar wykonany na uwierzytelnionym materiale w praktyce staje się wzorcem odniesienia dla organizacji, która go wykonała. Wynikają z tego dwie rzeczy.

Zapisz więcej niż zwykle. Dla związku z monografią wystarczą czas retencji i dwa przejścia, ponieważ resztę zawiera monografia. Tutaj nic nie zawiera reszty. Pełny zestaw — ¹H i ¹³C z przypisaniami, pomiar masy dokładnej, widmo jonów potomnych z energiami zderzeń, widmo w podczerwieni fazy stałej i zakres temperatury topnienia — kosztuje jedno popołudnie i staje się jedynym opisem tej substancji, jaki będzie mieć twoja organizacja. Każdego z tych pomiarów obecnie brak w publicznych danych, co oznacza, że twoje pomiary mają wartość wykraczającą poza twoje laboratorium.

Sprawdź swój pierwszy pomiar wewnętrznie. Bez dostępnego zewnętrznego porównania jedyną dostępną kontrolą jest zgodność niezależnych technik na tym samym materiale: czy dokładna masa zgadza się ze wzorem sumarycznym, czy widmo ¹³C obejmuje wszystkie czternaście atomów węgla po uwzględnieniu symetrii pierścienia — przy czym ograniczona rotacja wokół dwóch wiązań amidowych często poszerza lub podwaja sygnały pierścienia piperazyny, więc czysta liczba sygnałów w temperaturze pokojowej nie jest gwarantowana — czy widmo jonów potomnych pokazuje oba fragmenty acylowe przewidziane w sekcji 7 i czy kolumna chiralna daje jeden pik. Cztery zgodne techniki stanowią identyfikację. Jedna technika zwracająca oczekiwaną liczbę — nie, a przy izomerze zgodnym co do masy, powierzchni polarnej i obliczonego logP (sekcja 5) pojedyncza oczekiwana liczba to dokładnie sytuacja, w której źle oznakowana fiolka przechodzi niezauważona.

7. Przewidywana fragmentacja na podstawie struktury oraz przejścia, których nikt nie opublikował

Sunifiram ma nietypowo dogodną logikę fragmentacji i obecnie żadnych opublikowanych danych dotyczących fragmentacji. Cząsteczka jest piperazyną niosącą dwie różne grupy acylowe. Rozszczepienie któregokolwiek z wiązań amidowych daje jon acyliowy i komplementarny fragment protonowanej aminy, więc cztery główne jony produktowe tworzą dwie komplementarne pary, których masy sumują się w sposób możliwy do sprawdzenia arytmetycznie.

Zwróć uwagę na wewnętrzną arytmetykę: 105,0335 i 143,1179 sumują się do 248,1514, czyli masy prekursora powiększonej o jeden proton - i tak musi być, ponieważ para dzieli protonowaną cząsteczkę z zachowaniem ładunku po jednej lub drugiej stronie. To samo dotyczy 57,0335 i 191,1179. Ta spójność to test, który możesz zastosować do własnego widma, zanim mu zaufasz.

Dwa z tych izomerów, związki toluilowy i fenyloacetylowy, dają jon acyliowy o tej samej masie nominalnej i dokładnie tym samym składzie, C₈H₇O⁺ przy 119,0491, więc masa dokładna nie rozróżnia ich również od siebie nawzajem. Powinny jednak różnić się fragmentacją wtórną: grupa fenyloacetylowa ma wiązanie benzylowe i należałoby oczekiwać jonu tropyliowego przy 91,0542, podczas gdy grupa metylobenzoilowa nie daje go łatwo. To oczekiwanie jest wnioskiem strukturalnym i nie jest poparte żadnym zdeponowanym widmem — co jest dokładnie sednem tej sekcji.

Każda liczba w tej sekcji jest obliczona na podstawie wzoru sumarycznego przy użyciu standardowych mas nuklidów i każda jest tak oznaczona. Żadna z nich nie jest zdeponowanym pomiarem, ponieważ nie istnieje żaden zdeponowany pomiar. Jeśli twoje widmo nie zgadza się z tymi przewidywaniami, pierwszą hipotezą do sprawdzenia jest niekompletność przewidywania — energie zderzeń, tworzenie adduktów i fragmentacja w źródle przesuwają to, co faktycznie się obserwuje — a rozstrzyga to kontrola spójności wewnętrznej opisana w sekcji 6.

8. Co działa, co zawodzi i dlaczego

Obliczone deskryptory można odczytać jako instrukcję opracowywania metod, jeśli zostaną przeczytane we właściwej kolejności: XLogP3 1,1, TPSA 40,6 Ų, zero donorów wiązania wodorowego, dwa akceptory, dwa wiązania rotowalne, ładunek formalny zero i brak grupy jonizowalnej w żadnym typowym zakresie pH roztworów wodnych [1].

Trzy z tych wierszy zasługują na osobne zdanie, ponieważ są najczęściej błędnie interpretowane.

Zero donorów jest stwierdzeniem strukturalnym, a nie obliczonym przypuszczeniem. Zerowa liczba donorów wiązań wodorowych wynika bezpośrednio ze struktury: oba atomy azotu mają grupy acylowe, więc żaden z nich nie ma atomu wodoru. Dlatego nie jest możliwa postać soli, nie istnieje dźwignia pH i eksperymenty z wymiennymi protonami, które rozwiązują wiele kwestii identyfikacyjnych, nie mają tutaj zastosowania. Jest to jedna z niewielu wartości deskryptorów na tej stronie, która nie jest jedynie obliczeniem, ale bezpośrednią konsekwencją konektywności.

Brak widma ultrafioletowego stanowi praktyczną przeszkodę, a nie ciekawostkę. Detekcja z detektorem diodowym jest standardem w większości laboratoriów kontroli jakości i wymaga referencyjnego maksimum absorpcji. Dla tego związku nie ma takiego zapisu. Można to zmierzyć w ciągu popołudnia, a do tego czasu pik zidentyfikowany wyłącznie na podstawie retencji ultrafioletowej został zidentyfikowany bez żadnego punktu odniesienia.

Dla chromatografii gazowej istnieje jedyne zdeponowane widmo mas. To czyni ją techniką z rzeczywistym zewnętrznym punktem odniesienia — jedynym miejscem w całej tej dyskusji, w którym dostępne jest porównanie z biblioteką. Pochodzenie tego widma nie jest opisane źródłem próbki, w przeciwieństwie do wpisów dla podczerwieni i Ramana, więc nie da się ani potwierdzić, ani wykluczyć jego niezależności od tego samego materiału komercyjnego.

9. Dane fizykochemiczne: wyłącznie obliczone

W rekordzie związku brak sekcji właściwości eksperymentalnych. Pod nagłówkiem właściwości fizyczne i chemiczne znajdują się obliczone wartości oraz adnotacja dotycząca klasy chemicznej, i nic więcej [1]. W krajowej bazie danych wzorców nie ma żadnych informacji na temat tego związku: wyszukiwanie według numeru rejestracyjnego zwraca komunikat “Registry Number Not Found”, podczas gdy to samo wyszukiwanie dla formaldehydu zwraca pełny rekord, w tym dane dotyczące przemian fazowych [7]. Nie podano temperatury topnienia, temperatury wrzenia, gęstości, zmierzonego współczynnika podziału ani wartości pK_a, nie ma prężności pary, współczynnika załamania światła, zmierzonej rozpuszczalności w wodzie ani w żadnym rozpuszczalniku organicznym oraz brak jest badań stabilności lub reaktywności.

Dwie masy molowe, obie uzasadnione

Średnia masa molowa tego związku jest podawana w dwóch formach, a różnica jest rzeczywista, a nie wynikiem błędu transkrypcji. Rekord związku podaje 246,30 [1]. Ponowne obliczenie masy ze wzoru na podstawie aktualnych skróconych mas atomowych IUPAC - węgiel 12,011, wodór 1,008, azot 14,007, tlen 15,999 - daje 246,310, co zaokrągla się do 246,31; baza danych bioaktywności niezależnie podaje wartość 246,31 [11]. Korzystając ze starszej tabeli mas atomowych (węgiel 12,0107, wodór 1,00794, azot 14,0067, tlen 15,9994) uzyskuje się wartość 246,305, która zaokrągla się do wartości rejestrowej. Obie liczby są arytmetycznie poprawne; różnią się, ponieważ opierają się na różnych wydaniach tej samej tabeli.

Podajemy obie wartości zamiast wybierać jedną, ponieważ świadectwo podające jedną i system dalszego przetwarzania uzgadniający dane z drugą zgłoszą niezgodność, która nie jest rzeczywistą niezgodnością. Masa monoizotopowa nie zależy od tej różnicy i to właśnie tę wartość należy stosować we wszelkich pracach z wykorzystaniem spektrometrii mas: 246,1368 Da. Rekord podaje ją z dokładnością do dwunastu cyfr znaczących; taka precyzja nie ma fizycznego znaczenia dla pomiaru laboratoryjnego i nie odtwarzamy jej w kontekstach roboczych.

Co można i czego nie można wnioskować

Na podstawie obliczonego zestawu można zasadnie wnioskować, że związek jest umiarkowanie lipofilowy, konformacyjnie dość sztywny, niezdolny do oddawania wiązania wodorowego i niejonizujący się w typowym zakresie pH roztworów wodnych. Na podstawie tego samego zestawu nie wolno natomiast wyprowadzać temperatury topnienia, rozpuszczalności liczbowej, gęstości ani okresu trwałości, ponieważ są to wielkości doświadczalne, a żadne doświadczenie nie zostało odnotowane.

10. Osiemset siedemdziesiąt wyników przesiewowych oraz te siedem, które nie są negatywne

Jedynym zbiorem danych eksperymentalnych dołączonych do tego związku w jakiejkolwiek publicznej bazie danych są wysokoprzepustowe badania przesiewowe. Podsumowanie testów biologicznych dla związku zawiera 870 wierszy, rozłożonych następująco [1]:

Licznik, który wygenerował te dane, sprawdzono na piracetamie przez ten sam interfejs, który zwrócił dziesięć identyfikatorów aktywnych testów wobec siedmiu dla sunifiramu — zatem przyrząd odróżnia wynik aktywny od nieaktywnego, a liczba siedem jest pomiarem, a nie wartością domyślną.

Te siedem zasługuje na wymienienie, ponieważ panel przesiewowy o 91% nieaktywności można łatwo podsumować jako “nic nie znaleziono”, a to podsumowanie byłoby fałszywe.

Jedna kwestia dotycząca ekranowania muskarynowego zasługuje na odnotowanie dla kompletności, ponieważ taki szczegół gubi się podczas podsumowywania panelu: zapisany wynik to antagonista na receptorze cholinergicznym. Opublikowane badania na zwierzętach opisują działanie tego związku w przeciwnym kierunku — przeciw doświadczalnie wywołanej amnezji, w tym amnezji wywołanej przez antagonistę muskarynowego skopolaminę [22]. Niepotwierdzone trafienie w pierwotnym badaniu przesiewowym nie obala dorobku badań na zwierzętach, a dorobek badań na zwierzętach nie sprawia, że trafienie przesiewowe znika. Oba są odnotowane, wskazują w różnych kierunkach i żadne nie zostało dalej zbadane. Taki jest uczciwy stan dowodów.

Należy odnotować jeszcze jedną nieobecność w tym miejscu. Przeszukanie amerykańskiego systemu zgłaszania zdarzeń niepożądanych zwraca brak doniesień dla tej substancji, wobec 111 340 dla paracetamolu przy tym samym zapytaniu. To fakt o raportowaniu, a nie o bezpieczeństwie: niezatwierdzona substancja, która nie jest wydawana jako lek, nie generuje danych z nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, niezależnie od swoich właściwości. Nie opublikowano żadnego pakietu toksykologicznego dla tego związku; retrospektywa jego twórcy z 2016 r. stwierdza, że toksyczność długoterminowa jest nieznana [28], a encyklopedyczne podsumowanie związku odnotowuje, że według stanu na 2016 r. „nie był poddany badaniom toksykologicznym ani żadnym badaniom klinicznym u ludzi i nie jest nigdzie na świecie dopuszczony do stosowania” [38].

11. Co literatura faktycznie mówi

Korpus dotyczący sunifiramu jest na tyle mały, że można go policzyć. Indeks biomedyczny zwraca 16 rekordów dla nazwy i wszystkich wariantów kodu łącznie; wyszukiwanie bibliograficzne obejmujące wielu wydawców zwraca 10. Obie liczby odtworzono z działającą kontrolą na tym samym formularzu zapytania. Dla porównania ten sam indeks zwraca 4032 rekordy dla piracetamu. Nie jest to korpus literatury z warstwą przeglądową, kontrowersją i konsensusem; to krótka półka, wyprodukowana niemal w całości przez jedną grupę w ciągu około siedemnastu lat.

Seria podstawowa

Manetti i współpracownicy, 2000 W publikacji [21] związek pojawia się po raz pierwszy jako związek 13 w serii otrzymanej przez uproszczenie szkieletu 1,4-diazabicyklo[4.3.0]nonan-9-onu do piperazyny. Streszczenie podaje, że związek 13 "wykazuje wyjątkową siłę działania, będąc aktywnym w dawce 0,001 mg kg(-1) sc." w zastosowanym teście na zwierzętach. Jest to również najbardziej prawdopodobne miejsce charakterystyki fizycznej substancji - temperatura topnienia, wydajność syntezy, analiza elementarna - ale sekcja eksperymentalna jest za paywallem i jej nie przeczytaliśmy, więc nie podajemy z niej żadnej liczby.

Ghelardini i współpracownicy, 2002 [22] to pierwszy pełny opis farmakologiczny. Podaje aktywność w mysim teście biernego unikania przy 0,001–0,1 mg na kilogram dootrzewnowo i 0,01–0,1 mg na kilogram doustnie, przeciw amnezji wywołanej skopolaminą, mekamylaminą, baklofenem i klonidyną, i stwierdza, że „jego siła działania jest około 1000 razy większa niż najaktywniejszych związków podobnych do piracetamu”. Każdy pomiar w tej pracy wykonano na myszach.

Galeotti i współpracownicy, 2003 [23] wskazuje na aktywację receptorów AMPA jako mechanizm działania przeciwamnestycznego obu związków w serii. Scapecchi i współpracownicy, 2004 [24] to badanie zależności struktura-aktywność, omówione osobno poniżej. Martini i współpracownicy, 2005 [25] dotyczy enancjoselektywnej syntezy unifiramu, omówionej w sekcji 4. Romanelli i współpracownicy, 2006 W publikacji [26] omówiono obie substancje, opisując je jako cztery rzędy wielkości bardziej aktywne niż piracetam w przeprowadzonych testach, i dodano istotne zastrzeżenie: działają „mimo braku powinowactwa w badaniach wiązania do najważniejszych receptorów lub kanałów ośrodkowego układu nerwowego”.

Moriguchi i współpracownicy, 2013 [27] donosi o wzmocnieniu efektywności synaptycznej hipokampa poprzez miejsce wiązania glicyny receptora NMDA, z krzywą odpowiedzi stężeniowej w kształcie dzwonu osiągającą maksimum około 10 nM, blokowaną przez 7-chlorokynurenian i niewrażliwą na ifenprodil. Martino i współpracownicy, 2017 [29] to najnowsza praca syntetyczna tej grupy, wśród autorów której jest dwóch specjalistów od spektrometrii mas — to najbliżej, jak ten zbiór publikacji zbliża się do chemii analitycznej, i miara tego, jak daleko pozostaje od zwalidowanej metody oznaczania.

Literatura również błędnie przedstawia szkielet

Wspomniany powyżej artykuł z 2013 roku rozpoczyna się od opisu sunifiramu jako “leku nootropowego zawierającego pirolidon” [27]. Związek nie zawiera pierścienia pirolidynonowego; jest to diacylopiperazyna, jak wskazuje grupa, która go opracowała, w tytule swojego późniejszego artykułu [29]. Błąd jest niewielki w kontekście i nie wpływa na opisaną elektrofizjologię, ale warto go odnotować z powodu, który nie ma nic wspólnego z krytyką artykułu: jeśli recenzowane czasopismo naukowe może błędnie przypisać układ pierścieniowy, to opis próbki wymieniający układ pierścieniowy nie jest dowodem na temat tego układu. Jedynym trwałym punktem zakotwiczenia jest łańcuch tożsamości - CAS 314728-85-3, InChIKey DGOWDUFJCINDGI-UHFFFAOYSA-N, UNII 66924E735K — związany z materiałem, który zmierzyłeś.

Jeden artykuł w tym korpusie został wycofany

Czego literatura nie zawiera

Brak zwalidowanej metody analitycznej. Brak jakichkolwiek badań farmakokinetycznych. Brak badań metabolizmu i identyfikacji metabolitów. Brak pakietu toksykologicznego. Brak badań na ludziach. Brak struktury krystalicznej lub badania polimorfizmu. Brak danych dotyczących stabilności lub wymuszonej degradacji. Każdy z tych braków jest zmierzony, ustalony zgodnie z opisem w sekcji 3, a razem są one powodem, dla którego ta strona poświęca więcej miejsca temu, jak mierzyć związek, niż temu, co ten związek robi.

12. Status regulacyjny

Każde stwierdzenie w tej sekcji zostało zmierzone względem nazwanego dokumentu z pozytywną kontrolą na tym samym dokumencie. Dokumenty i kontrole są wymienione w sekcji 3.

Sytuację prawną w Polsce zmierzono według obecnie obowiązującego prawa

Warto to szczegółowo przedstawić, ponieważ jest to rodzaj stwierdzenia, które cicho się dezaktualizuje. Polskie wykazy środków odurzających, substancji psychotropowych i nowych substancji psychoaktywnych są publikowane jako rozporządzenie Ministra Zdrowia. Obowiązujący tekst jednolity został opublikowany w 2024 roku [16]. Tekst jednolity to migawka: nie może pokazywać niczego, co dodano po dacie jego ujednolicenia. Od tego czasu rozporządzenie było zmieniane dwukrotnie — przez rozporządzenie z 30 kwietnia 2025 roku [17] i rozporządzenie z 7 lipca 2026 roku, ogłoszone 13 lipca 2026 roku [18]. Mierzenie tylko tekstu jednolitego dałoby poprawną odpowiedź z niewłaściwego powodu i pominęłoby wszystko dodane w którejkolwiek z nowelizacji.

Przeszukano wszystkie trzy dokumenty. Kontrole są następujące. W tekście jednolitym rdzeń amfetaminy pojawia się 27 razy, a kokaina 2; wszystkie sześć substancji występujących tylko w załączniku dotyczącym nowych substancji psychoaktywnych - w tym 4-CMC, HHC i bromazolam - jest obecnych, co potwierdza, że załącznik jest zawarty w dokumencie i da się go przeszukiwać, a nie jest obrazem. W nowelizacjach z 2025 i 2026 roku, które są krótkimi aktami wymieniającymi tylko zmiany, kontrolą są substancje dodawane przez te akty. We wszystkich trzech dokumentach sunifiram, unifiram, kod DM-235 i numer CAS 314728-85-3 dają wynik zero.

Raportowanie kryminalistyczne to nie objęcie kontrolą

Rekord związku zawiera wpis amerykańskiej agencji ds. zwalczania narkotyków o dosłownej treści: “Sunifiram (Class: Other Substances, Added Date: 06-2018)” [1]. Pochodzi on z krajowego systemu informacji laboratoriów kryminalistycznych, który jest systemem raportowania : rejestruje, co laboratoria kryminalistyczne faktycznie identyfikują w przekazanym materiale dowodowym. Klasa “Other Substances” to zbiorcza kategoria dla substancji, które nie są objęte kontrolą. Wpis w niej oznacza, że związek został znaleziony i zidentyfikowany w sprawach. To nie oznacza, że związek jest kontrolowany, i nie przypisuje go do żadnego wykazu. Bezpośredni pomiar na samym wykazie substancji kontrolowanych daje zero [20].

Dla laboratorium najważniejszym faktem operacyjnym na tej stronie jest jednak samo wpisanie substancji - stanowi ono dokumentację, że próbki zawierające tę substancję trafiają do laboratoriów kryminalistycznych i trafiały tam od 2018 roku, w jurysdykcji publikującej takie dane.

Zastrzeżenie antydopingowe, wyrażone precyzyjnie

13. Zagrożenia: brak klasyfikacji

Nie ma klasyfikacji zagrożeń dla sunifiramu. Nie chodzi o klasyfikację niekompletną, sporną ani opartą na pojedynczym zgłoszeniu: rekord związku nie zawiera żadnej sekcji dotyczącej bezpieczeństwa i zagrożeń [1]. W ogóle brak wpisu w europejskim spisie chemikaliów [8]. Nie ma słowa ostrzegawczego, zwrotu wskazującego rodzaj zagrożenia, zwrotu określającego środki ostrożności, piktogramu ani liczby zgłoszeń do podania, ponieważ zgłoszeń jest zero.

Zalecane przez nas i stosowane przez nas samych podejście robocze to postępowanie z materiałem niesklasyfikowanym co najmniej tak ostrożnie jak z najbardziej podobną substancją sklasyfikowaną oraz odnotowanie w ocenie ryzyka, że ocena opiera się na analogii. Traktowanie niesklasyfikowanego organicznego ciała stałego tak, jakby było co najmniej drażniące i potencjalnie szkodliwe po połknięciu, jest uzasadnionym ustawieniem domyślnym. Traktowanie go jako nieszkodliwego, bo rubryka jest pusta — nie.

14. Postępowanie i przechowywanie

15. Co certyfikujemy i czego nie certyfikujemy

16. Warunki dostawy

Ten materiał jest dostarczany jako odczynnik laboratoryjny i analityczny materiał odniesienia, do laboratoryjnego użytku in vitro przez wykwalifikowany personel w odpowiednio wyposażonej placówce. Nie jest to produkt leczniczy, suplement diety, żywność, pasza ani składnik kosmetyczny i nie jest dostarczany w celu podawania ludziom ani zwierzętom w jakiejkolwiek postaci ani jakąkolwiek drogą.

Dostępnych jest osiem rozmiarów opakowań, od 1 g do 100 g. W momencie pisania tego tekstu wszystkie osiem są niedostępne; strona pozostaje opublikowana, aby dane identyfikacyjne, dyskusja analityczna i cytaty były nadal dostępne, a także dlatego, że specyfikacja nie zmienia się wraz z poziomem zapasów. Gdy partia jest dostępna, dokumentacja partii towarzyszy materiałowi i wymienia zastosowaną metodę oznaczania.

Składając zamówienie, nabywca potwierdza, że jest profesjonalnym użytkownikiem nabywającym materiał do celów laboratoryjnych; że będzie go obsługiwać zgodnie z sekcją 14 oraz własną oceną ryzyka instytucjonalnego, uwzględniając szczególnie fakt, że nie istnieje klasyfikacja zagrożeń; że nie będzie podawać go ludziom ani zwierzętom, ani dostarczać go osobie, która zamierza to zrobić; oraz że jest odpowiedzialny za zapewnienie zgodności z wszystkimi obowiązującymi przepisami prawa w miejscu przeznaczenia.

Nic na tej stronie nie stanowi porady medycznej, ani nic na niej nie jest ofertą produktu leczniczego. Stwierdzenia w sekcjach 10, 11 i 12 opisują opublikowane badania i treść wymienionych dokumentów regulacyjnych; nie opisują one tego artykułu ani żadnego jego zastosowania.

17. Pytania i odpowiedzi

Jakie referencyjne widma istnieją dla sunifiramu?

Trzy: widmo mas z chromatografii gazowej, widmo w podczerwieni metodą osłabionego całkowitego odbicia oraz widmo Ramana z transformacją Fouriera. Brak jest protonowego NMR, węglowego NMR, dwuwymiarowego NMR, LC-MS/MS, widma w ultrafiolecie i widma mas wysokiej rozdzielczości. Dla substancji sprzedawanej jako materiał odniesienia jest to najważniejszy fakt na stronie, dlatego pojawia się w drugim akapicie, a nie tutaj.

Dlaczego ważne jest, że numery partii widm w podczerwieni i Ramana są takie same?

Ponieważ są to wówczas dwie techniki zastosowane do jednej próbki, a nie dwie niezależne charakterystyki. Oba są opisane pod numerem katalogowym Sigma-Aldrich D5689, partia 51K4707. Gdyby ten materiał był błędnie zidentyfikowany lub zanieczyszczony, oba widma zawierałyby błąd i doskonale by się ze sobą zgadzały. Zgodność między widmem w podczerwieni a widmem Ramana tej samej fiolki nie mówi nic o tym, co znajduje się w fiolce, i nie ma żadnego niezależnie pozyskanego widma fazy stałej w zapisie, aby je sprawdzić.

Czy dokładna masa wystarcza do identyfikacji substancji?

Nie. Około 27 700 zarejestrowanych związków ma wzór sumaryczny C₁₄H₁₈N₂O₂ i dlatego mają dokładnie tę samą masę monoizotopową 246,1368 Da. Co najmniej cztery z nich to diacylopiperazyny otrzymywane tą samą chemią, a jedna z nich odpowiada sunifiramowi jednocześnie pod względem wzoru, dokładnej masy, powierzchni polarnej i obliczonego logP. Dokładna masa zawęża zakres; nie zamyka go.

Który izomer jest tym problematycznym i jak można go wykluczyć?

1-(4-Benzoilo-2-metylopiperazyn-1-ylo)etanon. Ma tę samą grupę benzoilową co sunifiram, z tym że metyl został przeniesiony z łańcucha propanoilowego na pierścień piperazynowy. Dwa z czterech głównych jonów produktowych są wspólne, w tym oczywiste przejście 247 → 105. Wyklucz go za pomocą pary jonów od strony propanoilu: sunifiram daje 57,0335 i 191,1179; izomer daje 43,0178 i 205,1335. Alternatywnie użyj kolumny chiralnej - ten izomer ma centrum stereogeniczne, a sunifiram nie.

Czy sunifiram jest chiralny? Czy potrzebuję metody chiralnej?

Związek jest achiralny, więc nie potrzebujesz metody chiralnej do rozdzielenia czegokolwiek. Mimo to możesz przeprowadzić taką analizę jako kontrolę. Rekord związku wykazuje zero określonych i zero nieokreślonych centrów stereogenicznych, zarówno atomowych, jak i wiązaniowych, a system rejestracji substancji regulowanych odnotowuje go wprost jako achiralny, bez aktywności optycznej i z zerową liczbą centrów stereogenicznych. Każde twierdzenie dotyczące formy prawoskrętnej, skręcalności optycznej lub nadmiaru enancjomerycznego dla tego związku jest z definicji wymyślone.

Dlaczego więc umieszczałbym związek achiralny na kolumnie chiralnej?

Ponieważ oczekiwanym wynikiem jest jeden pik, a dwa piki są informacyjne. Sunifiram nie może rozdzielić się na enancjomery, więc kolumna chiralna dająca dwa piki znalazła coś innego: zanieczyszczenie lub inny związek - być może opisany wyżej izomer o tym samym wzorze, który ma centrum stereogeniczne. Jest to tani test poprawności z jednoznacznym oczekiwanym wynikiem, i wymaga materiału odniesienia, którego achiralność jest udokumentowana.

Czy InChIKey kończący się na UHFFFAOYSA potwierdza, że związek jest achiralny?

Nie, i to jest częsta pułapka. Modafinil i unifiram mają nieokreślone centrum stereogeniczne i oba mają klucze InChIKey kończące się tym samym blokiem. Sufiks odzwierciedla sposób wygenerowania klucza, a nie to, czy cząsteczka jest chiralna. O wniosku decydują tu cztery zerowe liczniki, wyraźne orzeczenie rejestratora o achiralności oraz fakt, że ciągi struktury w rekordzie - konektywnościowy i zawierający stereochemię - są identyczne; to porównanie rzeczywiście rozróżnia, ponieważ dla związku chiralnego oba ciągi się różnią.

Czy istnieje chlorowodorek lub inna postać soli?

Nie może być. Oba atomy azotu są azotami amidowymi, w cząsteczce nie ma żadnego centrum zasadowego, a rekord wykazuje zero donorów wiązania wodorowego. Bez miejsca do protonowania sól addycyjna z kwasem nie jest chemicznie możliwa. Oferta chlorowodorku, cytrynianu, fumaranu lub maleinianu tego związku opisuje inną substancję, a podane tu masy dotyczą wolnej zasady i niczego innego.

Jaka jest temperatura topnienia?

Nie jest nam znana. Rekord związku w ogóle nie ma sekcji właściwości doświadczalnych, a krajowa baza danych wzorców nie ma żadnego wpisu dla tego związku — wyszukiwanie po numerze rejestru zwraca „not found”, podczas gdy to samo wyszukiwanie dla formaldehydu zwraca pełny rekord z danymi o przemianach fazowych. Wartość najprawdopodobniej istnieje w części doświadczalnej pracy syntetycznej z 2000 r., która jest za paywallem i której nie czytaliśmy. Nie podajemy liczb, których nie widzieliśmy. Jeśli zmierzysz ją na tym materiale, wygenerujesz daną, która obecnie nie jest publiczna.

Jaka klasyfikacja zagrożenia ma zastosowanie?

Nie istnieje. Substancja nie ma wpisu w Europejskim Wykazie Chemikaliów, dlatego brak jest zgłoszeń, słowa ostrzegawczego, zwrotów wskazujących rodzaj zagrożenia oraz klasyfikacji zharmonizowanej. Odzwierciedla to brak zgłoszeń handlowych w Europie, a nie ustalenia dotyczące toksykologii. Należy ją traktować jako niesklasyfikowane organiczne ciało stałe i odnotować w ocenie ryzyka, że postępuje się przez analogię.

Czy to substancja kontrolowana?

Nie w Polsce — zmierzone na tekście jednolitym wykazów i na obu wydanych od tego czasu rozporządzeniach zmieniających, ostatnio z 7 lipca 2026 r. Nie w Stanach Zjednoczonych — zmierzone bezpośrednio na alfabetycznym wykazie substancji kontrolowanych, gdzie amfetamina, fentanyl i modafinil dają trafienia. Ma natomiast wpis w amerykańskim kryminalistycznym systemie raportowania z czerwca 2018 r. — to rejestr tego, co laboratoria identyfikują w materiale dowodowym, a nie wykaz substancji kontrolowanych.

Czy jest zakazany w sporcie?

Nie jest wymieniony z nazwy na Liście substancji i metod zabronionych na 2026 rok, a wyszukiwanie zweryfikowano kontrolami, które dały trafienia: bromantan, modafinil i meldonium. To nie to samo co dozwolony. Lista zawiera klasę obejmującą substancje niezatwierdzone - te bez aktualnego zatwierdzenia przez jakikolwiek rządowy organ zdrowia publicznego do stosowania terapeutycznego u ludzi - a sunifiram nie ma zatwierdzenia nigdzie. To, czy w danym przypadku mieści się w tej klasie, jest decyzją prawną, a nie wynikiem wyszukiwania tekstu, i jej nie podejmujemy.

Czy został przetestowany na ludziach?

Nie. Nie ma badań na ludziach, danych farmakokinetycznych ani opublikowanej dokumentacji toksykologicznej. Twórca substancji napisał w 2016 roku, że długoterminowa toksyczność jest nieznana, a encyklopedyczne podsumowanie związku odnotowuje, że do 2016 roku nie był on poddawany testom toksykologicznym ani badaniom klinicznym na ludziach i nie został zatwierdzony do użytku nigdzie na świecie.

Czy wyniki badań przesiewowych stanowią ocenę bezpieczeństwa?

Nie. Panel zawiera 870 wierszy, z czego 793 są nieaktywne, a 7 jest aktywnych. Pięć z siedmiu to wyniki przeciwplazmodiowe w zakresie średnich stężeń mikromolowych z jednego opublikowanego badania; pozostałe dwa to niepotwierdzone pierwotne trafienia przesiewowe, jedno na receptorze muskarynowym i jedno na enzymie. Dane z pierwotnego przesiewu mają znaczną stopę fałszywie pozytywnych wyników, a niepotwierdzone trafienie jest kandydatem do dalszych badań, a nie właściwością cząsteczki. Zgłaszamy wszystkie siedem, ponieważ zgłoszenie panelu jako jednolicie negatywnego byłoby niedokładne, i nie wyciągamy żadnych wniosków farmakologicznych z któregokolwiek z nich.

Którego artykułu z bibliografii nie powinienem cytować?

Badanie z 2022 r. o hybrydach sunifiram-karbaminian w Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. Zostało wycofane 7 sierpnia 2026 r. na podstawie oświadczenia o wycofaniu w tym samym czasopiśmie, z potwierdzeniem wycofania w obu kierunkach w metadanych wydawcy. Jest wymienione w poniższych odnośnikach tylko po to, aby można je było rozpoznać i uniknąć.

Dlaczego warto mieć ten związek jako wzorzec, jeśli nikt nie oferuje dla niego metody?

To jest właśnie powód, a nie zarzut. Gdy istnieje monografia, to ona określa tożsamość, a wzorzec zwykle ją tylko potwierdza. Tutaj nie ma monografii, nie ma zwalidowanej metody, nie ma widma NMR, nie ma widma jonów produktowych ani niezależnie pozyskanego widma fazy stałej - więc pierwszy dobrze scharakteryzowany pomiar wykonany na uwierzytelnionym materiale staje się punktem odniesienia dla organizacji, która go wykonuje. To podnosi, a nie obniża znaczenie tego, by materiał rzeczywiście był tym, co jest napisane na etykiecie, ponieważ nic w dalszym procesie nie wykryje błędu.

Jaka czystość jest gwarantowana?

Sekcja 15 dokładnie określa, co jest i nie jest certyfikowane. Czystość jest podana w dokumentacji partii wraz z zastosowaną metodą, a nie w opisie katalogowym. W handlowych wykazach dla tej substancji krążą liczby określone do setnych procenta; bez opublikowanej metody oznaczania jej zawartości taka precyzja nie może być poparta niczym, i my jej nie podajemy.

Bibliografia

Zapisy związków: cel oraz użyte do porównania związki

1. National Center for Biotechnology Information. 2026. "PubChem Compound Summary for CID 4223812, 1-(4-Benzoyl-1-piperazinyl)-1-propanone (Sunifiram)." PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4223812.
2. National Center for Biotechnology Information. 2026. "PubChem Compound Summary for CID 9861054, Unifiram." PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9861054.
3. National Center for Biotechnology Information. 2026. "PubChem Compound Summary for CID 2196, Aniracetam." PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2196.
4. National Center for Biotechnology Information. 2026. "PubChem Compound Summary for CID 10824330, 1-(4-Benzoyl-2-methylpiperazin-1-yl)ethanone." PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10824330.
5. National Center for Biotechnology Information. 2026. "PubChem Compound Summary for CID 27046747, 1-Acetyl-4-[(4-methylphenyl)carbonyl]piperazine." PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/27046747.
6. National Center for Biotechnology Information. 2026. "PubChem Compound Summaries for CID 71684148, 1-[4-(2-Methylbenzoyl)piperazin-1-yl]ethanone, and CID 71684146, 1-(4-Acetylpiperazin-1-yl)-2-phenylethanone." PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71684148; https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71684146.

Rejestr, odniesienia krzyżowe i źródła rejestracji substancji

7. National Institute of Standards and Technology. 2026. "NIST Chemistry WebBook, SRD 69." https://webbook.nist.gov/chemistry/.
8. European Chemicals Agency. 2026. "Search for Chemicals — ECHA CHEM Substance Inventory." https://chem.echa.europa.eu/.
9. United States Food and Drug Administration. 2026. "Substance Registration System — UNII 66924E735K, Sunifiram." https://precision.fda.gov/uniisearch/srs/unii/66924E735K.
10. European Bioinformatics Institute. 2026. "UniChem — Compound Cross-References." EMBL-EBI. https://www.ebi.ac.uk/unichem/.
11. European Bioinformatics Institute. 2026. "ChEMBL Compound Report Card CHEMBL309176." EMBL-EBI. https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL309176/.
12. United States Environmental Protection Agency. 2026. "CompTox Chemicals Dashboard, DTXSID10400996." https://comptox.epa.gov/dashboard/chemical/details/DTXSID10400996.
13. National Cancer Institute. 2026. "NCI Thesaurus, Concept C220969, Sunifiram." https://ncithesaurus.nci.nih.gov/ncitbrowser/ConceptReport.jsp?dictionary=NCI_Thesaurus&code=C220969.
14. Wikidata. 2026. "Sunifiram (Q6590525)." https://www.wikidata.org/wiki/Q6590525.

Dokumenty regulacyjne zbadane na potrzeby tej strony

15. World Anti-Doping Agency. 2026. "World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026." WADA. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list.
16. Minister Zdrowia. 2024. "Obwieszczenie Ministra Zdrowia z dnia 17 czerwca 2024 r. w sprawie ogłoszenia jednolitego tekstu rozporządzenia w sprawie wykazu substancji psychotropowych, środków odurzających oraz nowych substancji psychoaktywnych." Dziennik Ustaw 2024, poz. 1139. https://api.sejm.gov.pl/eli/acts/DU/2024/1139/text.pdf.
17. Minister Zdrowia. 2025. "Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 30 kwietnia 2025 r. zmieniające rozporządzenie w sprawie wykazu substancji psychotropowych, środków odurzających oraz nowych substancji psychoaktywnych." Dziennik Ustaw 2025, poz. 598. https://api.sejm.gov.pl/eli/acts/DU/2025/598/text.pdf.
18. Minister Zdrowia. 2026. "Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 7 lipca 2026 r. zmieniające rozporządzenie w sprawie wykazu substancji psychotropowych, środków odurzających oraz nowych substancji psychoaktywnych." Dziennik Ustaw 2026, poz. 934, promulgated 13 July 2026. https://api.sejm.gov.pl/eli/acts/DU/2026/934/text.pdf.
19. Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. 2026. "Rejestr Produktów Leczniczych." https://rejestry.ezdrowie.gov.pl/rpl/search/public.
20. United States Drug Enforcement Administration, Diversion Control Division. 2026. "Controlled Substances — Alphabetical Order." https://www.deadiversion.usdoj.gov/schedules/orangebook/c_cs_alpha.pdf.

Podstawowa literatura na temat sunifiramu i jego bezpośredniej serii

21. Manetti, Dina, Carla Ghelardini, Alessandro Bartolini, Silvia Dei, Nicoletta Galeotti, Fulvio Gualtieri, Maria Novella Romanelli, and Elisabetta Teodori. 2000. "Molecular Simplification of 1,4-Diazabicyclo[4.3.0]nonan-9-ones Gives Piperazine Derivatives That Maintain High Nootropic Activity." Journal of Medicinal Chemistry 43 (23): 4499-4507. https://doi.org/10.1021/jm000972h.
22. Ghelardini, Carla, Nicoletta Galeotti, Fulvio Gualtieri, Maria Novella Romanelli, Corrado Bucherelli, Elisabetta Baldi, and Alessandro Bartolini. 2002. "DM235 (Sunifiram): A Novel Nootropic with Potential as a Cognitive Enhancer." Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 365 (6): 419-426. https://doi.org/10.1007/s00210-002-0577-3.
23. Galeotti, Nicoletta, Carla Ghelardini, Anna Pittaluga, Anna Maria Pugliese, Alessandro Bartolini, Dina Manetti, Maria Novella Romanelli, and Fulvio Gualtieri. 2003. "AMPA-Receptor Activation Is Involved in the Antiamnesic Effect of DM 232 (Unifiram) and DM 235 (Sunifiram)." Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 368 (6): 538–545. https://doi.org/10.1007/s00210-003-0812-6.
24. Scapecchi, Serena, Elisabetta Martini, Dina Manetti, Carla Ghelardini, Cecilia Martelli, Silvia Dei, Nicoletta Galeotti, Luca Guandalini, Maria Novella Romanelli, and Elisabetta Teodori. 2004. "Structure–Activity Relationship Studies on Unifiram (DM232) and Sunifiram (DM235), Two Novel and Potent Cognition Enhancing Drugs." Bioorganic & Medicinal Chemistry 12 (1): 71–85. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2003.10.025.
25. Martini, Elisabetta, Carla Ghelardini, Carlo Bertucci, Silvia Dei, Fulvio Gualtieri, Luca Guandalini, Dina Manetti, Serena Scapecchi, Elisabetta Teodori, and Maria Novella Romanelli. 2005. "Enantioselective Synthesis and Preliminary Pharmacological Evaluation of the Enantiomers of Unifiram (DM232), a Potent Cognition-Enhancing Agent." Medicinal Chemistry 1 (5): 473–480. https://doi.org/10.2174/1573406054864142.
26. Romanelli, Maria Novella, Nicoletta Galeotti, Carla Ghelardini, Dina Manetti, Elisabetta Martini, and Fulvio Gualtieri. 2006. "Pharmacological Characterization of DM232 (Unifiram) and DM235 (Sunifiram), New Potent Cognition Enhancers." CNS Drug Reviews 12 (1): 39–52. https://doi.org/10.1111/j.1527-3458.2006.00039.x.
27. Moriguchi, Shigeki, Tomoya Tanaka, Toshio Narahashi, and Kohji Fukunaga. 2013. "Novel Nootropic Drug Sunifiram Enhances Hippocampal Synaptic Efficacy via Glycine-Binding Site of N-Methyl-D-Aspartate Receptor." Hippocampus 23 (10): 942–951. https://doi.org/10.1002/hipo.22150.
28. Gualtieri, Fulvio. 2016. "Unifi Nootropics from the Lab to the Web: A Story of Academic (and Industrial) Shortcomings." Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry 31 (2): 187–194. Published online 2015. https://doi.org/10.3109/14756366.2015.1021252.
29. Martino, Maria Vittoria, Luca Guandalini, Lorenzo Di Cesare Mannelli, Marta Menicatti, Gianluca Bartolucci, Silvia Dei, Dina Manetti, Elisabetta Teodori, Carla Ghelardini, and Maria Novella Romanelli. 2017. "Piperazines as Nootropic Agents: New Derivatives of the Potent Cognition-Enhancer DM235 Carrying Hydrophilic Substituents." Bioorganic & Medicinal Chemistry 25 (6): 1795–1803. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2017.02.019.

Wycofany artykuł i powiadomienie o wycofaniu — umieszczone tutaj, aby można je było rozpoznać, ale nie należy ich używać

30. Agha, Khalid A., Nader E. Abo-Dya, Abdul Rashid Issahaku, Clement Agoni, Mahmoud E. S. Soliman, Eatedal H. Abdel-Aal, Zakaria K. Abdel-Samii, and Tarek S. Ibrahim. 2022. "RETRACTED ARTICLE: Novel Sunifiram-Carbamate Hybrids as Potential Dual Acetylcholinesterase Inhibitor and NMDAR Co-Agonist: Simulation-Guided Analogue Design and Pharmacological Screening." Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry 37 (1): 1241–1256. Retracted 7 August 2026. https://doi.org/10.1080/14756366.2022.2068147.
31. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 2026. "Statement of Retraction: Novel Sunifiram Carbamate Hybrids as Potential Dual Acetylcholinesterase Inhibitor and NMDAR Co-Agonist Simulation-Guided Analogue Design and Pharmacological Screening." 41 (1): 2712703. https://doi.org/10.1080/14756366.2026.2712703.

Badanie przesiewowe, z którego pochodzą wyniki dotyczące działania przeciwplazmodiowego

32. Yuan, Jing, Ronald L. Johnson, Ruili Huang, Jennifer Wichterman, Hongying Jiang, Karen Hayton, David A. Fidock, Thomas E. Wellems, James Inglese, Christopher P. Austin, and Xin-zhuan Su. 2009. "Genetic Mapping of Targets Mediating Differential Chemical Phenotypes in Plasmodium falciparum." Nature Chemical Biology 5 (10): 765–771. https://doi.org/10.1038/nchembio.215.

Kategoria produktów i co wykazują w niej pomiary

33. Cohen, Pieter A., Bharathi Avula, Yan Hong Wang, Igor Zakharevich, and Ikhlas A. Khan. 2021. "Five Unapproved Drugs Found in Cognitive Enhancement Supplements." Neurology Clinical Practice 11 (3): e303–e307. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000960.
34. Schifano, Fabrizio, Valeria Catalani, Safia Sharif, Flavia Napoletano, John Martin Corkery, Davide Arillotta, Suzanne Fergus, Alessandro Vento, and Amira Guirguis. 2022. "Benefits and Harms of 'Smart Drugs' (Nootropics) in Healthy Individuals." Drugs 82 (6): 633–647. https://doi.org/10.1007/s40265-022-01701-7.
35. Napoletano, Flavia, Fabrizio Schifano, John Martin Corkery, Amira Guirguis, Davide Arillotta, Caroline Zangani, and Alessandro Vento. 2020. "The Psychonauts' World of Cognitive Enhancers." Frontiers in Psychiatry 11: 546796. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.546796.
36. Pokrywka, Andrzej, Olga Surała, Konstancja Grabowska, Marta Przybyła, Dominika Granda, Andrzej Małecki, Raphael Faiss, and Marta Nowacka-Chmielewska. 2025. "'Brain Doping' Substances: Prohibited or Not in Sports?" Biology of Sport 42 (4): 189-202. https://doi.org/10.5114/biolsport.2025.150047.
37. Upmanis, Toms, Eduards Sevostjanovs, Liga Zvejniece, Helena Kazoka, Vadims Kisis, Osvalds Pugovics, and Maija Dambrova. 2024. "Purchasing 'Nootropics' Online: Identification and Quantification of Ingredients in Phenibut-Containing Products." Medicina 60 (10): 1561. https://doi.org/10.3390/medicina60101561.

Źródło trzeciorzędowe, cytowane dosłownie

38. Wikipedia. 2026. "Sunifiram." https://en.wikipedia.org/wiki/Sunifiram.